Reperfuzí indukovaná exkrece vlastního antigenu po velké operaci jater (RISE)

Odůvodnění

Velká operace jater často vyžaduje, aby chirurg dočasně zastavil aferentní průtok krve, aby se zabránilo nadměrné ztrátě krve. Vascular inflow occlusion (VIO) však predisponuje játra ke škodlivé zánětlivé reakci, jakmile je cirkulace obnovena. Důsledky, které vyplývají z tohoto dočasného přerušení dodávky kyslíku, jsou celkově známé jako ischemické a reperfuzní (I/R) poškození a rozsah, v jakém k tomu dochází, určuje funkční výsledek jater po operaci. Nedávno se ukázalo, že (nad)aktivace imunitního systému tvoří hlavní pilíř I/R poškození jater. Ještě důležitější je, že se na zvířecích modelech ukázalo, že endogenní vlastní antigeny, známé jako molekulární vzory spojené s poškozením (DAMP), jsou uvolňovány ze stresovaných jaterních buněk v nejranějších fázích reperfuze a jako takové tvoří nejproximálnější spouštěče I/R poranění jater. Klinické údaje o uvolňování DAMP po I/R jaterních operacích jsou však zatím vzácné. Cílem této studie je proto prozkoumat uvolňování DAMP u pacientů, kteří podstoupili rozsáhlou resekci jater s VIO nebo bez ní, a korelovat výsledky s expresí genů zánětlivé odpovědi akutní fáze a rutinními klinickými parametry hepatocelulárního poškození.

Objektivní

Prozkoumat uvolňování molekulárních vzorů spojených s poškozením (DAMP) po velké resekci jater s nebo bez VIO a korelovat výsledky s akutní zánětlivou odpovědí a klinickými parametry pro hepatocelulární poškození.

Studovat design

Studie je koncipována jako observační studie. Vzhledem k tomu, že rozhodnutí o aplikaci VIO je často přijímáno během operace, budou pacienti po operaci rozděleni do skupiny. Proto bude zahrnutí subjektů do této studie pokračovat, dokud nebude dosaženo vypočtené velikosti vzorku 15 pacientů v každé skupině.

Studijní populace

Pacienti způsobilí pro účast v této studii jsou ti, u kterých byl diagnostikován maligní nebo benigní nádor jater, u kterých je plánována velká hepatektomie (resekce ≥3 segmentů).

Hlavní parametry studie/koncové body

Primární cílový bod této studie je definován jako účinek I/R na uvolňování DAMP, měřeno v systémovém oběhu. Sekundární parametry tvoří expresi genů akutní zánětlivé odpovědi, AST, ALT, celkového bilirubinu a INR.