Reperfuusion aiheuttama oma-antigeenin erittyminen suuren maksaleikkauksen jälkeen (RISE)
Suuret maksaleikkaukset edellyttävät usein, että kirurgi pysäyttää väliaikaisesti afferentin verenkierron liiallisen verenhukan estämiseksi. Tämä kuitenkin altistaa maksan haitalliselle tulehdusvasteelle, kun verenkierto palautuu. Kaiken kaikkiaan tämän väliaikaisen verenpoiston aiheuttamat vaikutukset tunnetaan iskemia- ja reperfuusiovaurioina, ja sen esiintyminen määrää maksan toiminnallisen tuloksen leikkauksen jälkeen.
Viime aikoina on käynyt selväksi, että immuunijärjestelmän (yli)aktivoituminen muodostaa maksan I/R-vaurion päätekijän. Vielä tärkeämpää on, että eläinmalleissa on osoitettu, että omat antigeenit, jotka ovat normaaleja solun ainesosia, joista tulee immunogeenisiä välittäjiä vapautettuaan kuolevista soluista, ovat osallisina maksan I/R-vaurion varhaisimmissa vaiheissa. Kliiniset tiedot vapautuvista itsestään vapautuvista antigeeneistä I/R-vauriossa ovat kuitenkin niukkoja. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia oma-antigeenien vapautumista potilailla, joille tehdään suuri maksaresektio maksan verenkierron katkeamisen kanssa tai ilman sitä. Tulokset korreloidaan myös tulehdusvasteeseen osallistuviin geeneihin sekä maksavaurion ja toiminnan kliinisiin parametreihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut
Suuret maksaleikkaukset edellyttävät usein, että kirurgi pysäyttää väliaikaisesti afferentin verenkierron liiallisen verenhukan estämiseksi. Verisuonten sisäänvirtauksen tukos (VIO) altistaa kuitenkin maksan haitalliselle tulehdusvasteelle, kun verenkierto palautuu. Kaiken kaikkiaan tästä tilapäisestä hapensyötön katkeamisesta aiheutuvat seuraukset tunnetaan iskemia- ja reperfuusiovaurioina, ja sen esiintyminen määrää maksan toiminnallisen tuloksen leikkauksen jälkeen. Viime aikoina on käynyt selväksi, että immuunijärjestelmän (yli)aktivoituminen muodostaa maksan I/R-vaurion päätekijän. Vielä tärkeämpää on, että eläinmalleissa on osoitettu, että endogeeniset oma-antigeenit, jotka tunnetaan nimellä vaurioon liittyvät molekyylimallit (DAMP), vapautuvat stressaantuneista maksasoluista reperfuusion varhaisimmista vaiheista ja muodostavat sellaisena maksan I/R-vaurio. Kliiniset tiedot DAMP:n vapautumisesta maksan I/R:n jälkeen ovat kuitenkin niukkoja. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia DAMP:n vapautumista potilailla, joille tehdään suuri maksaresektio VIO:n kanssa tai ilman, ja korreloida tulokset akuutin vaiheen tulehdusvastegeenien ilmentymiseen ja maksasoluvaurion rutiininomaisiin kliinisiin parametreihin.
Tavoite
Tutkia vaurioon liittyvien molekyylikuvioiden (DAMP) vapautumista suuren maksaresektion jälkeen VIO:n kanssa tai ilman ja korreloida tulokset akuuttiin tulehdusvasteeseen ja maksasoluvaurion kliinisiin parametreihin.
Opintojen suunnittelu
Tutkimus on suunniteltu havainnointitutkimukseksi. Koska päätös VIO:n soveltamisesta tehdään usein leikkauksen aikana, potilaat jaetaan ryhmään leikkauksen jälkeen. Siksi koehenkilöiden sisällyttäminen tähän tutkimukseen jatkuu, kunnes laskettu 15 potilaan otoskoko on saavutettu kussakin ryhmässä.
Tutkimuspopulaatio
Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on diagnosoitu pahanlaatuinen tai hyvänlaatuinen maksakasvain, jolle on määrä tehdä suuri hepatektomia (≥ 3 segmentin resektio).
Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma määritellään I/R:n vaikutukseksi DAMP:ien vapautumiseen, mitattuna systeemisessä verenkierrossa. Toissijaiset parametrit muodostavat akuutin tulehdusvasteen geenien, AST:n, ALT:n, kokonaisbilirubiinin ja INR:n ilmentymisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Alankomaat, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille on määrä tehdä suuri maksaresektio hyvänlaatuisen tai pahanlaatuisen maksakasvaimen vuoksi
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista toimenpidettä
- ASA-luokitus I-III
Poissulkemiskriteerit:
- VIO <20 min
- ASA-luokitus IV/V
- Hätätoimet
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
VIO
VIO:lla leikatut potilaat.
|
|
Ohjaus
Potilaat leikattiin ilman VIO:ta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DAMP:t systeemisessä verenkierrossa
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Plasman DAMP-tasot määritetään perioperatiivisesti.
|
8 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin tulehdusvasteen geenien säätely lisääntyy
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Akuutin tulehdusvasteen geenien säätely määritetään maksan biopsiakudoksessa (hankittu intraoperatiivisesti) qPCR:n avulla.
|
1 tunti
|
|
Parenkymaaliset vauriot
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Mitattu plasman ALT- ja AST-arvoina.
|
8 tuntia
|
|
Maksan toiminta
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Arvioitu kokonaisbilirubiinitasojen ja protrombiiniajan perusteella.
|
8 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Thomas M. van Gulik, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012_238
- NL41737.018.12 (MUUTA: Central Committee on Research involving Human Subjects, the Netherlands)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .