Excrétion de l'auto-antigène induite par la reperfusion après une chirurgie hépatique majeure (RISE)

Raisonnement

Une chirurgie hépatique majeure nécessite souvent que le chirurgien arrête temporairement le flux sanguin afférent afin d'éviter une perte de sang excessive. L'occlusion de l'influx vasculaire (VIO) prédispose cependant le foie à une réponse inflammatoire néfaste une fois la circulation rétablie. Dans l'ensemble, les ramifications qui résultent de ce retrait temporaire de l'apport d'oxygène sont connues sous le nom de lésions d'ischémie et de reperfusion (I/R), et la mesure dans laquelle cela se produit détermine le résultat fonctionnel du foie après la chirurgie. Récemment, il est devenu clair que la (sur)activation du système immunitaire constitue le pilier des lésions hépatiques d'I/R. Plus important encore, il a été démontré dans des modèles animaux que des auto-antigènes endogènes, connus sous le nom de modèles moléculaires associés aux dommages (DAMP), sont libérés des cellules hépatiques stressées dans les premiers stades de la reperfusion et, à ce titre, forment les déclencheurs les plus proximaux de atteinte I/R hépatique. Les données cliniques sur la libération de DAMP suite à une I/R hépatique sont cependant rares à ce jour. Par conséquent, le but de cette étude est d'étudier la libération de DAMP chez les patients qui subissent une résection hépatique majeure avec ou sans VIO et de corréler les résultats à l'expression des gènes de réponse inflammatoire en phase aiguë et aux paramètres cliniques de routine pour les lésions hépatocellulaires.

Objectif

Étudier la libération de modèles moléculaires associés aux dommages (DAMP) après une résection hépatique majeure avec ou sans VIO et corréler les résultats à la réponse inflammatoire aiguë et aux paramètres cliniques des dommages hépatocellulaires.

Étudier le design

L'étude est conçue comme une étude observationnelle. Étant donné que la décision d'appliquer VIO est souvent prise pendant la chirurgie, les patients seront répartis dans un groupe après l'opération. Par conséquent, l'inclusion de sujets dans cette étude se poursuivra jusqu'à ce que la taille d'échantillon calculée de 15 patients ait été atteinte dans chaque groupe.

Population étudiée

Les patients éligibles pour participer à cette étude sont ceux diagnostiqués avec une tumeur hépatique maligne ou bénigne qui doivent subir une hépatectomie majeure (résection de ≥ 3 segments).

Principaux paramètres/critères de l'étude

Le critère d'évaluation principal de cette étude est défini comme l'effet de l'I/R sur la libération de DAMP, mesuré dans la circulation systémique. Les paramètres secondaires constituent l'expression des gènes de réponse inflammatoire aiguë, AST, ALT, bilirubine totale et INR.