Reperfusionsinduzierte Selbstantigenausscheidung nach einer größeren Leberoperation (RISE)

Begründung

Bei großen Leberoperationen muss der Chirurg häufig den afferenten Blutfluss vorübergehend stoppen, um einen übermäßigen Blutverlust zu verhindern. Vascular Inflow Occlusion (VIO) prädisponiert die Leber jedoch für eine schädliche Entzündungsreaktion, sobald die Zirkulation wiederhergestellt ist. Insgesamt werden die Folgen dieses vorübergehenden Entzugs der Sauerstoffversorgung als Ischämie- und Reperfusionsverletzung (I/R) bezeichnet, und das Ausmaß, in dem dies auftritt, bestimmt das funktionelle Ergebnis der Leber nach der Operation. Kürzlich wurde klar, dass die (Über-)Aktivierung des Immunsystems die Hauptstütze der Leber-I/R-Schädigung bildet. Noch wichtiger ist, dass in Tiermodellen gezeigt wurde, dass endogene Selbstantigene, die als schadensassoziierte molekulare Muster (DAMPs) bekannt sind, in den frühesten Stadien der Reperfusion aus gestressten Leberzellen freigesetzt werden und als solche die nächstliegenden Auslöser von bilden hepatische I/R-Verletzung. Klinische Daten zur DAMP-Freisetzung nach hepatischer I/R sind jedoch bisher kaum vorhanden. Daher ist das Ziel dieser Studie, die DAMP-Freisetzung bei Patienten zu untersuchen, die sich einer großen Leberresektion mit oder ohne VIO unterziehen, und die Ergebnisse mit der Expression von Akute-Phase-Entzündungsreaktionsgenen und routinemäßigen klinischen Parametern für hepatozelluläre Schäden zu korrelieren.

Zielsetzung

Untersuchung der Freisetzung von schädigungsassoziierten molekularen Mustern (DAMPs) nach einer großen Leberresektion mit oder ohne VIO und Korrelation der Ergebnisse mit der akuten Entzündungsreaktion und den klinischen Parametern für hepatozelluläre Schäden.

Studiendesign

Die Studie ist als Beobachtungsstudie konzipiert. Da die Entscheidung für die Anwendung von VIO häufig während der Operation getroffen wird, werden die Patienten postoperativ einer Gruppe zugeordnet. Daher wird der Einschluss von Probanden in diese Studie fortgesetzt, bis die berechnete Stichprobengröße von 15 Patienten in jeder Gruppe erreicht ist.

Studienpopulation

Geeignete Patienten für die Teilnahme an dieser Studie sind diejenigen, bei denen ein bösartiger oder gutartiger Lebertumor diagnostiziert wurde und bei denen eine große Hepatektomie (Resektion von ≥ 3 Segmenten) geplant ist.

Hauptstudienparameter/-endpunkte

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist definiert als die Wirkung von I/R auf die Freisetzung von DAMPs, gemessen im systemischen Kreislauf. Sekundäre Parameter bilden die Expression von Genen der akuten Entzündungsreaktion, AST, ALT, Gesamtbilirubin und INR.