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肝脏大手术后再灌注诱导的自身抗原排泄 (RISE)

2016年1月25日 更新者:Megan J. Reiniers、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

大型肝脏手术通常需要外科医生暂时停止传入血流,以防止失血过多。 然而,一旦循环恢复,这会使肝脏容易产生有害的炎症反应。 总而言之,这种暂时性抽血造成的影响被称为缺血和再灌注 (I/R) 损伤,这种情况发生的程度决定了手术后肝脏的功能结果。

最近,很明显免疫系统的(过度)激活是肝脏 I/R 损伤的主要原因。 更重要的是,动物模型表明,自身抗原是正常的细胞成分,在从垂死的细胞中释放后成为免疫原性介质,参与了肝脏 I/R 损伤的最早阶段。 然而,迄今为止,关于 I/R 损伤中自身抗原释放的临床数据很少。 因此,本研究的目的是调查在接受或不停止肝脏血流的情况下进行主要肝切除术的患者体内自身抗原的释放。 此外,结果将与参与炎症反应的基因以及肝损伤和功能的临床参数相关联。

研究概览

地位

完全的

详细说明

基本原理

大型肝脏手术通常需要外科医生暂时停止传入血流,以防止失血过多。 然而,一旦循环恢复,血管流入闭塞 (VIO) 会使肝脏容易产生有害的炎症反应。 总而言之,这种暂时性缺氧导致的后果被称为缺血和再灌注 (I/R) 损伤,这种情况发生的程度决定了手术后肝脏的功能结果。 最近,很明显免疫系统的(过度)激活是肝脏 I/R 损伤的主要原因。 更重要的是,在动物模型中表明,内源性自身抗原,称为损伤相关分子模式 (DAMP),在再灌注的最早阶段从受压的肝细胞中释放出来,因此,形成最接近的触发因素肝 I/R 损伤。 然而,迄今为止,关于肝脏 I/R 后 DAMP 释放的临床数据很少。 因此,本研究的目的是研究在有或没有 VIO 的情况下接受大肝切除术的患者的 DAMP 释放,并将结果与​​急性期炎症反应基因的表达和肝细胞损伤的常规临床参数相关联。

客观的

调查有或没有 VIO 的主要肝切除术后损伤相关分子模式 (DAMP) 的释放,并将结果与​​急性炎症反应和肝细胞损伤的临床参数相关联。

学习规划

该研究被设计为一项观察性研究。 因为应用 VIO 的决定通常是在手术期间做出的,所以患者将在术后被分配到一个组中。 因此,本研究中的受试者纳入将一直持续到每组达到 15 名患者的计算样本量为止。

研究人群

参与本研究的合格患者是那些被诊断患有恶性或良性肝肿瘤并计划接受大肝切除术(切除 ≥ 3 个节段)的患者。

主要研究参数/终点

本研究的主要终点定义为 I/R 对 DAMP 释放的影响,在体循环中测量。 次要参数构成急性炎症反应基因、AST、ALT、总胆红素和 INR 的表达。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

40

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Noord Holland
      • Amsterdam、Noord Holland、荷兰、1105 AZ
        • Academic Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

被诊断患有恶性或良性肝肿瘤并计划进行肝切除术的患者。

描述

纳入标准:

  • 因良性或恶性肝肿瘤而计划接受大肝切除术的患者
  • 在任何研究特定程序之前获得的签署知情同意书
  • ASA 分类 I-III

排除标准:

  • VIO <20 分钟
  • ASA 分级 IV/V
  • 应急行动
  • 怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
威奥
患者在 VIO 下进行手术。
控制
患者在没有 VIO 的情况下进行手术。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
体循环中的 DAMP
大体时间:8小时
将在围手术期确定血浆 DAMP 水平。
8小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
急性炎症反应基因的上调
大体时间:1小时
将通过 qPCR 在肝活检组织(术中获得)中确定急性炎症反应基因的上调。
1小时
实质损害
大体时间:8小时
测量为血浆 ALT 和 AST。
8小时
肝功能
大体时间:8小时
通过总胆红素水平和凝血酶原时间进行评估。
8小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Thomas M. van Gulik, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年10月1日

初级完成 (实际的)

2014年12月1日

研究完成 (实际的)

2014年12月1日

研究注册日期

首次提交

2012年10月3日

首先提交符合 QC 标准的

2012年10月3日

首次发布 (估计)

2012年10月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年1月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年1月25日

最后验证

2016年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 2012_238
  • NL41737.018.12 (其他:Central Committee on Research involving Human Subjects, the Netherlands)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

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