肝脏大手术后再灌注诱导的自身抗原排泄 (RISE)
大型肝脏手术通常需要外科医生暂时停止传入血流,以防止失血过多。 然而,一旦循环恢复,这会使肝脏容易产生有害的炎症反应。 总而言之,这种暂时性抽血造成的影响被称为缺血和再灌注 (I/R) 损伤,这种情况发生的程度决定了手术后肝脏的功能结果。
最近,很明显免疫系统的(过度)激活是肝脏 I/R 损伤的主要原因。 更重要的是,动物模型表明,自身抗原是正常的细胞成分,在从垂死的细胞中释放后成为免疫原性介质,参与了肝脏 I/R 损伤的最早阶段。 然而,迄今为止,关于 I/R 损伤中自身抗原释放的临床数据很少。 因此,本研究的目的是调查在接受或不停止肝脏血流的情况下进行主要肝切除术的患者体内自身抗原的释放。 此外,结果将与参与炎症反应的基因以及肝损伤和功能的临床参数相关联。
研究概览
地位
条件
详细说明
基本原理
大型肝脏手术通常需要外科医生暂时停止传入血流,以防止失血过多。 然而,一旦循环恢复,血管流入闭塞 (VIO) 会使肝脏容易产生有害的炎症反应。 总而言之,这种暂时性缺氧导致的后果被称为缺血和再灌注 (I/R) 损伤,这种情况发生的程度决定了手术后肝脏的功能结果。 最近,很明显免疫系统的(过度)激活是肝脏 I/R 损伤的主要原因。 更重要的是,在动物模型中表明,内源性自身抗原,称为损伤相关分子模式 (DAMP),在再灌注的最早阶段从受压的肝细胞中释放出来,因此,形成最接近的触发因素肝 I/R 损伤。 然而,迄今为止,关于肝脏 I/R 后 DAMP 释放的临床数据很少。 因此,本研究的目的是研究在有或没有 VIO 的情况下接受大肝切除术的患者的 DAMP 释放,并将结果与急性期炎症反应基因的表达和肝细胞损伤的常规临床参数相关联。
客观的
调查有或没有 VIO 的主要肝切除术后损伤相关分子模式 (DAMP) 的释放,并将结果与急性炎症反应和肝细胞损伤的临床参数相关联。
学习规划
该研究被设计为一项观察性研究。 因为应用 VIO 的决定通常是在手术期间做出的,所以患者将在术后被分配到一个组中。 因此,本研究中的受试者纳入将一直持续到每组达到 15 名患者的计算样本量为止。
研究人群
参与本研究的合格患者是那些被诊断患有恶性或良性肝肿瘤并计划接受大肝切除术(切除 ≥ 3 个节段)的患者。
主要研究参数/终点
本研究的主要终点定义为 I/R 对 DAMP 释放的影响,在体循环中测量。 次要参数构成急性炎症反应基因、AST、ALT、总胆红素和 INR 的表达。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam、Noord Holland、荷兰、1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 因良性或恶性肝肿瘤而计划接受大肝切除术的患者
- 在任何研究特定程序之前获得的签署知情同意书
- ASA 分类 I-III
排除标准:
- VIO <20 分钟
- ASA 分级 IV/V
- 应急行动
- 怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
|---|
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威奥
患者在 VIO 下进行手术。
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控制
患者在没有 VIO 的情况下进行手术。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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体循环中的 DAMP
大体时间:8小时
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将在围手术期确定血浆 DAMP 水平。
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8小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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急性炎症反应基因的上调
大体时间:1小时
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将通过 qPCR 在肝活检组织(术中获得)中确定急性炎症反应基因的上调。
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1小时
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实质损害
大体时间:8小时
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测量为血浆 ALT 和 AST。
|
8小时
|
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肝功能
大体时间:8小时
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通过总胆红素水平和凝血酶原时间进行评估。
|
8小时
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Thomas M. van Gulik, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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