レミフェンタニル注入後のオピオイド誘発性痛覚過敏

レミフェンタニルは速効型オピオイドで、過去 15 年間、手術中の疼痛治療に広く使用されてきました 1. レミフェンタニルは、注入終了後、体から急速に (数分) 排出されるため、他のオピオイドと比較して管理が容易です。 しかし、注入終了後、レミフェンタニルが疼痛感覚の増加と術後のオピオイド消費の増加を引き起こすことを示す実験研究と臨床研究の両方があります。 術後のオピオイド消費量の増加は、これらの薬物の副作用 (吐き気/嘔吐、かゆみ、めまい、疲労、呼吸数の低下) のために避ける必要があります。 したがって、手術後のレミフェンタニルの注入終了後の痛覚の増加 (オピオイド誘発性痛覚過敏 = 痛み刺激に対する過敏症) を回避するために、関連する戦略を調査することが重要です。 この分野では、いくつかの実験的および臨床試験が実施されています。 ケタミンはこの効果をブロックすることが示されていますが、その悪影響プロファイル (i.a. 幻覚) 通常の臨床使用には適していません。 健康なボランティアの研究では、パレコキシブ (COX-2 選択的 NSAID) がレミフェンタニル誘発性痛覚過敏を予防できることが実証されています。 私たちのグループは以前、比較的COX-1選択的NSAID（ケトロラック）が実験的疼痛モデルで痛覚過敏を防ぐことができることを示しました。

NSAID は手術前の前投薬として頻繁に投与されるため、これは興味深いことです。 COX-2阻害剤の使用にはいくつかの欠点があります。長期使用 (> 1 年) 後の心筋梗塞のリスク、および整形外科手術後の骨治癒の低下の可能性。 ただし、これは短期間の使用 (日/週) では示されていません。 例の使用に関連する欠点。 ケトロラク（COX-1阻害剤）は、i.a. 外科医にとって好ましくない出血傾向の増加、および胃潰瘍のリスクの増加。 したがって、オピオイド誘発性痛覚過敏を予防する他の方法を調査することは興味深いことです。 最近の動物研究では、レミフェンタニルの段階的な減量 (vs. 比較的高用量のレミフェンタニルの突然の中止) は、注入終了後の痛覚過敏の発症を防ぐことができます。 この研究では、i.a. これが人間にも当てはまるかどうかを調べます。 この新しいモデルでは、研究参加者はレミフェンタニルを 2 つの異なる減量レジメンで注入します: 段階的な減量または突然の中止です。