Opioidinducerad hyperalgesi efter infusion av remifentanil

Remifentanil är en snabbverkande opioid som har använts i stor utsträckning vid smärtbehandling under operation under de senaste 15 åren 1. Remifentanil elimineras snabbt (minuter) från kroppen efter avslutad infusion, och detta gör det lätt att hantera jämfört med andra opioider. Det finns dock både experimentella och kliniska studier som indikerar att remifentanil, efter avslutad infusion, utlöser ökad smärtkänsla och ökad opioidkonsumtion postoperativt. Ökad postoperativ opioidkonsumtion bör undvikas på grund av de negativa effekterna av dessa läkemedel (illamående/kräkningar, klåda, yrsel, trötthet och minskad andningsfrekvens). Därför är det viktigt att undersöka relevanta strategier för att undvika den ökade smärtkänslan (opioidinducerad hyperalgesi = överkänslighet mot smärtstimuli) efter avslutad infusion av remifentanil efter operationen. Flera experimentella och kliniska prövningar har genomförts inom detta område. Ketamin har visat sig blockera denna effekt, men dess biverkningsprofil (bl.a. hallucinationer) gör det inte lämpligt vid normal klinisk användning. I en studie av friska frivilliga har det visats att parecoxib (ett COX-2-selektivt NSAID) kan förhindra remifentanil-inducerad hyperalgesi. Vår grupp har tidigare visat att ett relativt COX-1 selektivt NSAID (ketorolac) kan förebygga hyperalgesi i en experimentell smärtmodell.

Detta är av intresse eftersom NSAID ofta administreras som premedicinering före operation. Det finns flera nackdelar förknippade med användningen av COX-2-hämmare, t.ex. risken för hjärtinfarkt efter långvarig användning (> 1 år), och potentiellt minskad benläkning efter ortopedisk kirurgi. Detta har dock inte visats vid korttidsanvändning (dagar/vecka). De nackdelar som är förknippade med användningen av t.ex. ketorolac (en COX-1-hämmare) är bl.a. ökad blödningstendens, vilket är ogynnsamt för kirurgen, och ökad risk för magsår. Därför är det av intresse att undersöka andra sätt att förebygga opioidinducerad hyperalgesi. I en nyligen genomförd djurstudie har det visat sig att gradvis dosreduktion av remifentanil (vs. plötsligt utsättande av en relativt hög remifentanildos) kan förhindra utvecklingen av hyperalgesi efter avslutad infusion. I denna studie kommer vi bl.a. undersöka om detta även är fallet hos människor. I denna nya modell kommer studiedeltagarna att få remifentanil-infusion med två olika dosreduktionsregimer: gradvis minskning eller abrupt utsättning.