Opioidindusert hyperalgesi etter infusjon av Remifentanil

Remifentanil er et hurtigvirkende opioid som har vært mye brukt i smertebehandling under operasjoner de siste 15 årene 1. Remifentanil elimineres raskt (minutter) fra kroppen etter avsluttet infusjon, og dette gjør det lett håndterbart sammenlignet med andre opioider. Imidlertid er det både eksperimentelle og kliniske studier som indikerer at remifentanil, etter avsluttet infusjon, utløser økt smertefølelse og økt opioidforbruk postoperativt. Økt postoperativt forbruk av opioid bør unngås på grunn av de negative effektene av disse legemidlene (kvalme/oppkast, kløe, svimmelhet, tretthet og redusert respirasjonsfrekvens). Derfor er det viktig å undersøke relevante strategier for å unngå økt smertefølelse (opioidindusert hyperalgesi = overfølsomhet for smertestimuli) etter avsluttet infusjon av remifentanil etter operasjonen. Det er utført flere eksperimentelle og kliniske studier på dette feltet. Ketamin har vist seg å blokkere denne effekten, men dens bivirkningsprofil (bl.a. hallusinasjoner) gjør det ikke egnet ved normal klinisk bruk. I en studie av friske frivillige har det blitt vist at parekoksib (en COX-2 selektiv NSAID) kan forhindre remifentanil-indusert hyperalgesi. Vår gruppe har tidligere vist at et relativt COX-1 selektivt NSAID (ketorolac) kan forhindre hyperalgesi i en eksperimentell smertemodell.

Dette er av interesse siden NSAIDs ofte administreres som premedisinering før operasjon. Det er flere ulemper forbundet med bruk av COX-2-hemmere, f.eks. risikoen for hjerteinfarkt etter langtidsbruk (> 1 år), og potensielt redusert bentilheling etter ortopedisk kirurgi. Dette er imidlertid ikke vist ved korttidsbruk (dager/uke). Ulempene knyttet til bruk av f.eks. ketorolac (en COX-1-hemmer) er bl.a. økt blødningstendens, som er ugunstig for kirurgen, og økt risiko for magesår. Derfor er det av interesse å undersøke andre måter å forebygge opioid-indusert hyperalgesi på. I en nylig dyrestudie har det blitt vist at gradvis dosereduksjon av remifentanil (vs. brå seponering av en relativt høy remifentanil-dose) kan forhindre utvikling av hyperalgesi etter avsluttet infusjon. I denne studien vil vi bl.a. undersøke om dette også er tilfelle hos mennesker. I denne nye modellen vil studiedeltakerne få remifentanil-infusjon med to forskjellige dosereduksjonsregimer: gradvis reduksjon eller brå seponering.