瑞芬太尼输注后阿片类药物引起的痛觉过敏

瑞芬太尼是一种速效阿片类药物，在过去 15 年中被广泛用于手术期间的疼痛治疗 1。 瑞芬太尼在输注结束后迅速（数分钟）从体内清除，与其他阿片类药物相比，这使其易于管理。 然而，有实验和临床研究表明，瑞芬太尼在输注结束后会引发术后疼痛感增加和阿片类药物消耗增加。 由于这些药物的副作用（恶心/呕吐、瘙痒、头晕、疲劳和呼吸频率降低），应避免增加术后阿片类药物的消耗。 因此，重要的是研究相关策略以避免在手术后瑞芬太尼输注结束后疼痛感增加（阿片类药物引起的痛觉过敏 = 对疼痛刺激过敏）。 在这个领域已经进行了一些实验和临床试验。 氯胺酮已被证明可以阻止这种影响，但其不利影响（即 幻觉）使其不适合正常临床使用。 在一项针对健康志愿者的研究中，已证明帕瑞昔布（一种 COX-2 选择性 NSAID）可以预防瑞芬太尼引起的痛觉过敏。 我们小组之前已经表明，一种相对 COX-1 选择性的 NSAID（酮咯酸）可以在实验性疼痛模型中预防痛觉过敏。

这是令人感兴趣的，因为非甾体抗炎药经常作为手术前的术前用药给药。 使用 COX-2 抑制剂有几个缺点，例如长期使用（> 1 年）后心肌梗塞的风险，以及骨科手术后骨愈合可能减少的风险。 但是，短期使用（天/周）并未显示出这一点。 与使用例如相关的缺点 酮咯酸（一种 COX-1 抑制剂）是 i.a. 增加出血倾向，这对外科医生不利，并增加胃溃疡的风险。 因此，研究其他预防阿片类药物引起的痛觉过敏的方法很有意义。 在最近的一项动物研究中，已经表明逐渐减少瑞芬太尼的剂量（相对于 突然停用相对较高的瑞芬太尼剂量）可以防止输注结束后出现痛觉过敏。 在这项研究中，我们将 i.a. 研究人类是否也是如此。 在这个新模型中，研究参与者将接受两种不同剂量减少方案的瑞芬太尼输注：逐渐减少或突然停药。