Hyperalgezie vyvolaná opioidy po infuzi remifentanilu

Remifentanil je rychle působící opioid, který byl v posledních 15 letech široce používán při léčbě bolesti při chirurgických zákrocích 1. Remifentanil je z těla rychle (minuty) vylučován po ukončení infuze, a proto je ve srovnání s jinými opioidy snadno zvládnutelný. Existují však jak experimentální, tak klinické studie, které naznačují, že remifentanil po ukončení infuze spouští zvýšené vnímání bolesti a zvýšenou spotřebu opioidů po operaci. Je třeba se vyhnout zvýšené pooperační konzumaci opioidů kvůli nežádoucím účinkům těchto léků (nauzea/zvracení, pruritus, závratě, únava a snížená frekvence dýchání). Je tedy důležité prozkoumat příslušné strategie, jak se vyhnout zvýšenému pocitu bolesti (hyperalgezie vyvolaná opioidy = přecitlivělost na podněty bolesti) po ukončení infuze remifentanilu po operaci. V této oblasti bylo provedeno několik experimentálních a klinických studií. Bylo prokázáno, že ketamin blokuje tento účinek, ale jeho profil nepříznivých účinků (např. halucinace) jej činí nevhodným pro běžné klinické použití. Ve studii na zdravých dobrovolnících bylo prokázáno, že parekoxib (COX-2 selektivní NSAID) může zabránit hyperalgezii vyvolané remifentanilem. Naše skupina již dříve ukázala, že relativně COX-1 selektivní NSAID (ketorolac) může zabránit hyperalgezii v experimentálním modelu bolesti.

To je zajímavé, protože NSAID se často podávají jako premedikace před operací. S použitím inhibitorů COX-2 je spojeno několik nevýhod, např. riziko infarktu myokardu po dlouhodobém užívání (> 1 rok) a potenciálně snížené hojení kostí po ortopedické operaci. To se však neprokázalo při krátkodobém užívání (dny/týden). Nevýhody spojené s použitím kupř. ketorolac (inhibitor COX-1) jsou mj. zvýšený sklon ke krvácení, což je pro chirurga nepříznivé, a zvýšené riziko žaludečních vředů. Proto je zajímavé prozkoumat další způsoby prevence hyperalgezie vyvolané opioidy. V nedávné studii na zvířatech bylo prokázáno, že postupné snižování dávky remifentanilu (vs. náhlé vysazení relativně vysoké dávky remifentanilu) může zabránit rozvoji hyperalgezie po ukončení infuze. V této studii budeme mj. zkoumat, zda je tomu tak i u lidí. V tomto novém modelu dostanou účastníci studie infuzi remifentanilu se dvěma různými režimy snižování dávky: postupné snižování nebo náhlé vysazení.