Hiperalgezja wywołana opioidami po infuzji remifentanylu

Remifentanyl jest szybko działającym opioidem, który od 15 lat jest szeroko stosowany w leczeniu bólu podczas operacji 1. Remifentanyl jest szybko eliminowany (w ciągu kilku minut) z organizmu po zakończeniu wlewu, co sprawia, że ​​jest łatwy w zarządzaniu w porównaniu z innymi opioidami. Istnieją jednak zarówno badania eksperymentalne, jak i kliniczne wskazujące, że remifentanyl po zakończeniu wlewu powoduje nasilone odczuwanie bólu i zwiększone zużycie opioidów w okresie pooperacyjnym. Należy unikać zwiększonego spożycia opioidów w okresie pooperacyjnym ze względu na działania niepożądane tych leków (nudności/wymioty, świąd, zawroty głowy, zmęczenie i zmniejszenie częstości oddechów). Dlatego ważne jest zbadanie odpowiednich strategii unikania zwiększonego odczuwania bólu (przeczulica bólowa wywołana opioidami = nadwrażliwość na bodźce bólowe) po zakończeniu wlewu remifentanylu po operacji. W tej dziedzinie przeprowadzono kilka badań eksperymentalnych i klinicznych. Wykazano, że ketamina blokuje to działanie, ale jej profil działań niepożądanych (m.in. halucynacje) sprawia, że ​​nie nadaje się do normalnego użytku klinicznego. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników wykazano, że parekoksyb (NLPZ selektywny względem COX-2) może zapobiegać hiperalgezji wywołanej przez remifentanyl. Nasza grupa wcześniej wykazała, że ​​stosunkowo selektywny wobec COX-1 NLPZ (ketorolak) może zapobiegać hiperalgezji w eksperymentalnym modelu bólu.

Jest to interesujące, ponieważ NLPZ są często podawane jako premedykacja przed operacją. Istnieje kilka wad związanych ze stosowaniem inhibitorów COX-2, m.in. ryzyko zawału mięśnia sercowego po długotrwałym stosowaniu (> 1 rok) oraz potencjalnie zmniejszone gojenie się kości po operacjach ortopedycznych. Nie wykazano tego jednak przy krótkotrwałym stosowaniu (dni/tydzień). Wady związane ze stosowaniem m.in. ketorolak (inhibitor COX-1) to m.in. niekorzystna dla chirurga zwiększona skłonność do krwawień oraz zwiększone ryzyko wystąpienia wrzodów żołądka. Dlatego interesujące jest zbadanie innych sposobów zapobiegania hiperalgezji wywołanej opioidami. W niedawnym badaniu na zwierzętach wykazano, że stopniowe zmniejszanie dawki remifentanylu (vs. nagłe odstawienie stosunkowo dużej dawki remifentanylu) może zapobiec wystąpieniu hiperalgezji po zakończeniu infuzji. W tym opracowaniu zajmiemy się m.in. zbadać, czy tak jest również u ludzi. W tym nowym modelu uczestnicy badania otrzymają wlew remifentanylu z dwoma różnymi schematami redukcji dawki: stopniową redukcją lub nagłym odstawieniem.