Opioidinduzierte Hyperalgesie nach Remifentanil-Infusion

Remifentanil ist ein schnell wirkendes Opioid, das seit 15 Jahren in großem Umfang zur Schmerzbehandlung bei Operationen eingesetzt wird 1. Remifentanil wird nach Ende der Infusion schnell (Minuten) aus dem Körper eliminiert, was es im Vergleich zu anderen Opioiden leicht handhabbar macht. Es gibt jedoch sowohl experimentelle als auch klinische Studien, die darauf hindeuten, dass Remifentanil nach Beendigung der Infusion ein verstärktes Schmerzempfinden und einen erhöhten postoperativen Opioidverbrauch auslöst. Aufgrund der Nebenwirkungen dieser Arzneimittel (Übelkeit/Erbrechen, Juckreiz, Schwindel, Müdigkeit und reduzierte Atemfrequenz) sollte ein erhöhter postoperativer Opioidkonsum vermieden werden. Daher ist es wichtig, relevante Strategien zu untersuchen, um das verstärkte Schmerzempfinden (Opioid-induzierte Hyperalgesie = Überempfindlichkeit gegenüber Schmerzreizen) nach Ende der Infusion von Remifentanil nach der Operation zu vermeiden. Auf diesem Gebiet wurden mehrere experimentelle und klinische Studien durchgeführt. Es wurde gezeigt, dass Ketamin diesen Effekt blockiert, aber sein Nebenwirkungsprofil (u.a. Halluzinationen) macht es für den normalen klinischen Einsatz ungeeignet. In einer Studie mit gesunden Probanden wurde gezeigt, dass Parecoxib (ein COX-2-selektives NSAID) eine Remifentanil-induzierte Hyperalgesie verhindern kann. Unsere Gruppe hat zuvor gezeigt, dass ein relativ COX-1-selektives NSAID (Ketorolac) Hyperalgesie in einem experimentellen Schmerzmodell verhindern kann.

Dies ist von Interesse, da NSAIDs häufig als Prämedikation vor Operationen verabreicht werden. Mit der Verwendung von COX-2-Hemmern sind mehrere Nachteile verbunden, z. das Risiko eines Myokardinfarkts nach Langzeitanwendung (> 1 Jahr) und möglicherweise eine verringerte Knochenheilung nach einem orthopädischen Eingriff. Bei kurzzeitiger Anwendung (Tage/Woche) hat sich dies jedoch nicht gezeigt. Die mit der Verwendung von z.B. Ketorolac (ein COX-1-Hemmer) sind u.a. erhöhte Blutungsneigung, die für den Chirurgen ungünstig ist, und erhöhtes Magengeschwürrisiko. Daher ist es von Interesse, andere Möglichkeiten zur Verhinderung einer opioidinduzierten Hyperalgesie zu untersuchen. In einer kürzlich durchgeführten Tierstudie wurde gezeigt, dass eine allmähliche Dosisreduktion von Remifentanil (vs. abruptes Absetzen einer relativ hohen Remifentanil-Dosis) kann die Entwicklung einer Hyperalgesie nach Beendigung der Infusion verhindern. In dieser Studie werden wir u.a. untersuchen, ob dies auch beim Menschen der Fall ist. In diesem neuen Modell erhalten die Studienteilnehmer eine Remifentanil-Infusion mit zwei verschiedenen Dosisreduktionsschemata: allmähliche Reduktion oder abruptes Absetzen.