Опиоид-индуцированная гипералгезия после инфузии ремифентанила

Ремифентанил является быстродействующим опиоидом, который в течение последних 15 лет широко используется для обезболивания во время операций. Ремифентанил быстро (в течение нескольких минут) выводится из организма после окончания инфузии, что делает его более управляемым по сравнению с другими опиоидами. Однако есть как экспериментальные, так и клинические исследования, показывающие, что ремифентанил после окончания инфузии вызывает усиление болевых ощущений и увеличение потребления опиоидов в послеоперационном периоде. Следует избегать повышенного послеоперационного потребления опиоидов из-за побочных эффектов этих препаратов (тошнота/рвота, зуд, головокружение, утомляемость и снижение частоты дыхания). Таким образом, важно изучить соответствующие стратегии, чтобы избежать усиления болевых ощущений (гипералгезия, вызванная опиоидами = гиперчувствительность к болевым раздражителям) после окончания инфузии ремифентанила после операции. В этой области было проведено несколько экспериментальных и клинических испытаний. Было показано, что кетамин блокирует этот эффект, но профиль его побочных эффектов (т. галлюцинации) делает его непригодным для обычного клинического использования. В исследовании на здоровых добровольцах было продемонстрировано, что парекоксиб (НПВП, селективный по отношению к ЦОГ-2) может предотвращать гипералгезию, вызванную ремифентанилом. Наша группа ранее показала, что относительно ЦОГ-1 селективный НПВП (кеторолак) может предотвратить гипералгезию в экспериментальной модели боли.

Это представляет интерес, поскольку НПВП часто назначают в качестве премедикации перед хирургическим вмешательством. Есть несколько недостатков, связанных с использованием ингибиторов ЦОГ-2, например. риск инфаркта миокарда после длительного применения (> 1 года) и потенциальное снижение заживления костей после ортопедической хирургии. Однако это не было показано при кратковременном использовании (дней/неделю). Недостатки, связанные с использованием, например, кеторолак (ингибитор ЦОГ-1) в т.ч. повышенная склонность к кровотечениям, что неблагоприятно для хирурга, и повышенный риск развития язвы желудка. Поэтому представляет интерес исследовать другие способы предотвращения гипералгезии, вызванной опиоидами. В недавнем исследовании на животных было показано, что постепенное снижение дозы ремифентанила (по сравнению с резкая отмена относительно высокой дозы ремифентанила) может предотвратить развитие гипералгезии после окончания инфузии. В этом исследовании мы будем, в т.ч. выяснить, так ли это и у людей. В этой новой модели участники исследования получат инфузию ремифентанила с двумя различными режимами снижения дозы: постепенное снижение или резкая отмена.