Hiperalgesia inducida por opioides después de la infusión de remifentanilo

El remifentanilo es un opioide de acción rápida que ha sido ampliamente utilizado en el tratamiento del dolor durante la cirugía durante los últimos 15 años 1. El remifentanilo se elimina rápidamente (minutos) del cuerpo después del final de la infusión, y esto lo hace fácilmente manejable en comparación con otros opioides. Sin embargo, existen estudios tanto experimentales como clínicos que indican que el remifentanilo, una vez finalizada la infusión, provoca un aumento de la sensación de dolor y un aumento del consumo de opioides en el posoperatorio. Debe evitarse un mayor consumo de opioides postoperatorios debido a los efectos adversos de estos fármacos (náuseas/vómitos, prurito, mareos, fatiga y reducción de la frecuencia respiratoria). Por lo tanto, es importante investigar estrategias relevantes para evitar el aumento de la sensación de dolor (hiperalgesia inducida por opioides = hipersensibilidad a los estímulos dolorosos) después de finalizar la infusión de remifentanilo después de la cirugía. Se han realizado varios ensayos experimentales y clínicos en este campo. Se ha demostrado que la ketamina bloquea este efecto, pero su perfil de efectos adversos (i.a. alucinaciones) hace que no sea adecuado en el uso clínico normal. En un estudio de voluntarios sanos, se ha demostrado que parecoxib (un AINE selectivo de la COX-2) puede prevenir la hiperalgesia inducida por remifentanilo. Nuestro grupo ha demostrado previamente que un AINE relativamente selectivo de COX-1 (ketorolaco) puede prevenir la hiperalgesia en un modelo de dolor experimental.

Esto es de interés ya que los NSAID se administran con frecuencia como premedicación antes de la cirugía. Existen varias desventajas asociadas con el uso de inhibidores de la COX-2, p. el riesgo de infarto de miocardio después de un uso a largo plazo (> 1 año) y una posible reducción de la cicatrización ósea después de la cirugía ortopédica. Sin embargo, esto no se ha demostrado con el uso a corto plazo (días/semana). Las desventajas asociadas con el uso de, p. ketorolaco (un inhibidor de COX-1) son i.a. mayor tendencia al sangrado, desfavorable para el cirujano, y mayor riesgo de úlcera gástrica. Por lo tanto, es de interés investigar otras formas de prevenir la hiperalgesia inducida por opioides. En un estudio reciente en animales se ha demostrado que la reducción gradual de la dosis de remifentanilo (vs. el retiro abrupto de una dosis relativamente alta de remifentanilo) puede prevenir el desarrollo de hiperalgesia después del final de la infusión. En este estudio, i.a. investigar si este también es el caso en humanos. En este nuevo modelo, los participantes del estudio recibirán una infusión de remifentanilo con dos regímenes diferentes de reducción de dosis: reducción gradual o retiro abrupto.