Opioid-induceret hyperalgesi efter remifentanil-infusion

Remifentanil er et hurtigtvirkende opioid, som har været meget brugt i smertebehandling under operation i de sidste 15 år 1. Remifentanil elimineres hurtigt (minutter) fra kroppen efter endt infusion, og dette gør det let at håndtere sammenlignet med andre opioider. Der er dog både eksperimentelle og kliniske undersøgelser, der indikerer, at remifentanil, efter endt infusion, udløser øget smertefornemmelse og øget opioidforbrug postoperativt. Øget postoperativt opioidforbrug bør undgås på grund af disse lægemidlers negative virkninger (kvalme/opkastning, kløe, svimmelhed, træthed og nedsat respirationsfrekvens). Det er derfor vigtigt at undersøge relevante strategier for at undgå den øgede smertefornemmelse (opioid-induceret hyperalgesi = overfølsomhed over for smertestimuli) efter endt infusion af remifentanil efter operationen. Adskillige eksperimentelle og kliniske forsøg er blevet udført på dette område. Ketamin har vist sig at blokere denne effekt, men dens uønskede virkningsprofil (bl.a. hallucinationer) gør det ikke egnet til normal klinisk brug. I en undersøgelse af raske frivillige er det blevet påvist, at parecoxib (et COX-2 selektivt NSAID) kan forhindre remifentanil-induceret hyperalgesi. Vores gruppe har tidligere vist, at et relativt COX-1 selektivt NSAID (ketorolac) kan forebygge hyperalgesi i en eksperimentel smertemodel.

Dette er af interesse, da NSAID'er ofte administreres som præmedicinering før operation. Der er flere ulemper forbundet med brugen af ​​COX-2-hæmmere, f.eks. risikoen for myokardieinfarkt efter længere tids brug (> 1 år), og potentielt nedsat knogleheling efter ortopædkirurgi. Dette er dog ikke vist ved kortvarig brug (dage/uge). Ulemperne forbundet med brugen af ​​f.eks. ketorolac (en COX-1-hæmmer) er bl.a. øget blødningstendens, hvilket er ugunstigt for kirurgen, og øget risiko for mavesår. Derfor er det af interesse at undersøge andre måder at forebygge opioid-induceret hyperalgesi på. I et nyligt dyreforsøg er det blevet vist, at gradvis dosisreduktion af remifentanil (vs. brat seponering af en relativt høj remifentanildosis) kan forhindre udviklingen af ​​hyperalgesi efter endt infusion. I denne undersøgelse vil vi bl.a. undersøge, om dette også er tilfældet hos mennesker. I denne nye model vil forsøgsdeltagerne få remifentanil-infusion med to forskellige dosisreduktionsregimer: gradvis reduktion eller brat seponering.