Opioidien aiheuttama hyperalgesia remifentaniili-infuusion jälkeen

Remifentaniili on nopeasti vaikuttava opioidi, jota on käytetty laajalti kivunhoidossa leikkauksen aikana viimeisen 15 vuoden ajan 1. Remifentaniili poistuu elimistöstä nopeasti (minuuteissa) infuusion päätyttyä, mikä tekee siitä helposti hallittavissa muihin opioideihin verrattuna. On kuitenkin olemassa sekä kokeellisia että kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittavat, että remifentaniili lisää infuusion päätyttyä kipua ja lisää opioidien kulutusta leikkauksen jälkeen. Lisääntynyttä opioidien käyttöä leikkauksen jälkeen tulee välttää näiden lääkkeiden haittavaikutusten vuoksi (pahoinvointi/oksentelu, kutina, huimaus, väsymys ja hengitystiheyden hidastuminen). Siksi on tärkeää tutkia asiaankuuluvia strategioita lisääntyneen kivun tunteen (opioidien aiheuttama hyperalgesia = yliherkkyys kipuärsykkeille) välttämiseksi remifentaniili-infuusion päätyttyä leikkauksen jälkeen. Tällä alalla on tehty useita kokeellisia ja kliinisiä tutkimuksia. Ketamiinin on osoitettu estävän tämä vaikutus, mutta sen haittavaikutusprofiili (esim. hallusinaatiot) ei sovellu normaaliin kliiniseen käyttöön. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa on osoitettu, että parekoksibi (COX-2-selektiivinen NSAID) voi ehkäistä remifentaniilin aiheuttamaa hyperalgesiaa. Ryhmämme on aiemmin osoittanut, että suhteellisen COX-1-selektiivinen NSAID (ketorolakki) voi estää hyperalgesian kokeellisessa kipumallissa.

Tämä on kiinnostavaa, koska tulehduskipulääkkeitä annetaan usein esilääkityksenä ennen leikkausta. COX-2-estäjien käyttöön liittyy useita haittoja, esim. sydäninfarktin riski pitkäaikaisen käytön jälkeen (> 1 vuosi) ja mahdollisesti heikentynyt luun paraneminen ortopedisen leikkauksen jälkeen. Tätä ei kuitenkaan ole osoitettu lyhytaikaisessa käytössä (päiviä/viikko). Haittoja, jotka liittyvät mm. ketorolakki (COX-1:n estäjä) ovat mm. lisääntynyt verenvuototaipumus, mikä on epäedullista kirurgille, ja lisääntynyt mahahaavan riski. Siksi on mielenkiintoista tutkia muita tapoja ehkäistä opioidien aiheuttamaa hyperalgesiaa. Äskettäisessä eläintutkimuksessa on osoitettu, että remifentaniilin annoksen asteittainen pienentäminen (vs. suhteellisen suuren remifentaniiliannoksen äkillinen lopettaminen) voi estää hyperalgesian kehittymisen infuusion päätyttyä. Tässä tutkimuksessa tulemme mm. tutkia, onko näin myös ihmisillä. Tässä uudessa mallissa tutkimuksen osallistujat saavat remifentaniili-infuusion kahdella erilaisella annoksen pienennysohjelmalla: asteittainen vähentäminen tai äkillinen lopettaminen.