Hyperalgésie induite par les opioïdes après perfusion de rémifentanil

Le rémifentanil est un opioïde à action rapide qui a été largement utilisé dans le traitement de la douleur pendant la chirurgie au cours des 15 dernières années 1. Le rémifentanil est rapidement éliminé (quelques minutes) de l'organisme après la fin de la perfusion, ce qui le rend facilement gérable par rapport aux autres opioïdes. Cependant, il existe des études expérimentales et cliniques indiquant que le rémifentanil, après la fin de la perfusion, déclenche une augmentation de la sensation de douleur et une augmentation de la consommation d'opioïdes après l'opération. Une consommation postopératoire accrue d'opioïdes doit être évitée en raison des effets indésirables de ces médicaments (nausées/vomissements, prurit, étourdissements, fatigue et réduction de la fréquence respiratoire). Ainsi, il est important d'étudier les stratégies pertinentes pour éviter l'augmentation de la sensation de douleur (hyperalgésie induite par les opioïdes = hypersensibilité aux stimuli douloureux) après la fin de la perfusion de rémifentanil après la chirurgie. Plusieurs essais expérimentaux et cliniques ont été menés dans ce domaine. Il a été démontré que la kétamine bloque cet effet, mais son profil d'effets indésirables (c.-à-d. hallucinations) le rend impropre à une utilisation clinique normale. Dans une étude sur des volontaires sains, il a été démontré que le parécoxib (un AINS sélectif de la COX-2) peut prévenir l'hyperalgésie induite par le rémifentanil. Notre groupe a précédemment montré qu'un AINS relativement sélectif de la COX-1 (kétorolac) peut prévenir l'hyperalgésie dans un modèle expérimental de douleur.

Ceci est intéressant car les AINS sont fréquemment administrés comme prémédication avant la chirurgie. Il existe plusieurs inconvénients associés à l'utilisation d'inhibiteurs de la COX-2, par ex. le risque d'infarctus du myocarde après une utilisation à long terme (> 1 an), et une cicatrisation osseuse potentiellement réduite après une chirurgie orthopédique. Cependant, cela n'a pas été démontré avec une utilisation à court terme (jours/semaine). Les inconvénients associés à l'utilisation, par ex. le kétorolac (un inhibiteur de la COX-1) sont entre autres. tendance hémorragique accrue, défavorable au chirurgien, et risque accru d'ulcère gastrique. Par conséquent, il est intéressant d'étudier d'autres moyens de prévenir l'hyperalgésie induite par les opioïdes. Dans une récente étude animale, il a été montré qu'une réduction progressive de la dose de rémifentanil (vs. l'arrêt brutal d'une dose relativement élevée de rémifentanil) peut prévenir le développement d'une hyperalgésie après la fin de la perfusion. Dans cette étude, nous allons entre autres rechercher si c'est aussi le cas chez l'homme. Dans ce nouveau modèle, les participants à l'étude recevront une perfusion de rémifentanil avec deux régimes de réduction de dose différents : une réduction progressive ou un arrêt brutal.