Iperalgesia indotta da oppioidi dopo infusione di remifentanil

Il remifentanil è un oppioide ad azione rapida che è stato ampiamente utilizzato nel trattamento del dolore durante gli interventi chirurgici negli ultimi 15 anni 1. Il remifentanil viene rapidamente eliminato (minuti) dall'organismo dopo la fine dell'infusione e questo lo rende facilmente gestibile rispetto ad altri oppioidi. Tuttavia, ci sono studi sia sperimentali che clinici che indicano che il remifentanil, dopo la fine dell'infusione, provoca un aumento della sensazione di dolore e un aumento del consumo di oppioidi nel post-operatorio. L'aumento del consumo post-operatorio di oppioidi deve essere evitato a causa degli effetti avversi di questi farmaci (nausea/vomito, prurito, vertigini, affaticamento e frequenza respiratoria ridotta). Pertanto, è importante studiare strategie pertinenti per evitare l'aumento della sensazione di dolore (iperalgesia indotta da oppioidi = ipersensibilità agli stimoli del dolore) dopo la fine dell'infusione di remifentanil dopo l'intervento chirurgico. Diversi studi sperimentali e clinici sono stati condotti in questo campo. È stato dimostrato che la ketamina blocca questo effetto, ma il suo profilo di effetti avversi (ad es. allucinazioni) lo rende non adatto al normale uso clinico. In uno studio su volontari sani, è stato dimostrato che parecoxib (un FANS selettivo per COX-2) può prevenire l'iperalgesia indotta da remifentanil. Il nostro gruppo ha precedentemente dimostrato che un FANS relativamente COX-1 selettivo (ketorolac) può prevenire l'iperalgesia in un modello sperimentale di dolore.

Ciò è interessante poiché i FANS sono spesso somministrati come premedicazione prima dell'intervento chirurgico. Ci sono diversi svantaggi associati all'uso di inibitori della COX-2, ad es. il rischio di infarto miocardico dopo l'uso a lungo termine (> 1 anno) e la guarigione ossea potenzialmente ridotta dopo chirurgia ortopedica. Tuttavia, questo non è stato dimostrato con l'uso a breve termine (giorni/settimana). Gli svantaggi associati all'uso di ad es. ketorolac (un inibitore della COX-1) sono i.a. aumento della tendenza al sanguinamento, che è sfavorevole per il chirurgo, e aumento del rischio di ulcera gastrica. Pertanto, è interessante studiare altri modi per prevenire l'iperalgesia indotta da oppioidi. In un recente studio sugli animali è stato dimostrato che la graduale riduzione della dose di remifentanil (vs. sospensione improvvisa di una dose relativamente alta di remifentanil) può prevenire lo sviluppo di iperalgesia dopo la fine dell'infusione. In questo studio i.a. indagare se questo è anche il caso negli esseri umani. In questo nuovo modello, i partecipanti allo studio riceveranno l'infusione di remifentanil con due diversi regimi di riduzione della dose: riduzione graduale o sospensione improvvisa.