Hiperalgesia induzida por opioides após infusão de remifentanil

O remifentanil é um opioide de ação rápida amplamente utilizado no tratamento da dor em cirurgias nos últimos 15 anos 1. O remifentanil é rapidamente eliminado (minutos) do corpo após o término da infusão, o que o torna facilmente administrável em comparação com outros opioides. No entanto, existem estudos experimentais e clínicos indicando que o remifentanil, após o término da infusão, desencadeia aumento da sensação de dor e aumento do consumo de opioides no pós-operatório. O aumento do consumo de opioides no pós-operatório deve ser evitado devido aos efeitos adversos dessas drogas (náuseas/vômitos, prurido, tontura, fadiga e redução da frequência respiratória). Assim, é importante investigar estratégias relevantes para evitar o aumento da sensação de dor (hiperalgesia induzida por opioides = hipersensibilidade a estímulos dolorosos) após o término da infusão de remifentanil após a cirurgia. Vários ensaios experimentais e clínicos foram conduzidos neste campo. Foi demonstrado que a cetamina bloqueia esse efeito, mas seu perfil de efeito adverso (i.a. alucinações) torna-o inadequado para uso clínico normal. Em um estudo com voluntários saudáveis, foi demonstrado que o parecoxibe (um AINE seletivo para COX-2) pode prevenir a hiperalgesia induzida por remifentanil. Nosso grupo mostrou anteriormente que um AINE relativamente seletivo para COX-1 (cetorolaco) pode prevenir a hiperalgesia em um modelo experimental de dor.

Isso é interessante, pois os AINEs são frequentemente administrados como pré-medicação antes da cirurgia. Existem várias desvantagens associadas à utilização de inibidores de COX-2, e. o risco de infarto do miocárdio após uso prolongado (> 1 ano) e cicatrização óssea potencialmente reduzida após cirurgia ortopédica. No entanto, isso não foi demonstrado com o uso de curto prazo (dias/semana). As desvantagens associadas à utilização de, e. cetorolaco (um inibidor de COX-1) são i.a. aumento da tendência ao sangramento, desfavorável ao cirurgião, e aumento do risco de úlcera gástrica. Portanto, é interessante investigar outras formas de prevenir a hiperalgesia induzida por opioides. Em um estudo recente em animais, foi demonstrado que a redução gradual da dose de remifentanil (vs. retirada abrupta de uma dose relativamente alta de remifentanil) pode prevenir o desenvolvimento de hiperalgesia após o término da infusão. Neste estudo iremos i.a. investigar se este também é o caso em humanos. Nesse novo modelo, os participantes do estudo receberão infusão de remifentanil com dois regimes diferentes de redução de dose: redução gradual ou retirada abrupta.