- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01702389
Opioidok által kiváltott hiperalgézia Remifentanil infúzió után
Megelőzhető-e az opioidok által kiváltott hiperalgézia fokozatos dóziscsökkentéssel vagy a Remifentanil hirtelen megvonásával?
A remifentanil egy gyorsan ható opioid, amelyet az elmúlt 15 évben széles körben alkalmaznak műtétek során a fájdalom kezelésére1. A remifentanil az infúzió befejezése után gyorsan (percek alatt) ürül ki a szervezetből, és ez más opioidokhoz képest könnyen kezelhetővé teszi. Mindazonáltal vannak kísérleti és klinikai vizsgálatok is, amelyek azt mutatják, hogy a remifentanil az infúzió befejezése után fokozott fájdalomérzetet és fokozott opioidfogyasztást vált ki a műtét után. E gyógyszerek káros hatásai (hányinger/hányás, viszketés, szédülés, fáradtság és csökkent légzésszám) miatt kerülni kell a fokozott posztoperatív opioidfogyasztást. Ezért fontos megvizsgálni a megfelelő stratégiákat a fokozott fájdalomérzet (opioidok által kiváltott hiperalgézia = túlérzékenység a fájdalomingerekre) elkerülésére a műtét utáni remifentanil infúzió befejezése után. Számos kísérleti és klinikai vizsgálatot végeztek ezen a területen. Kimutatták, hogy a ketamin blokkolja ezt a hatást, de káros hatásprofilja (pl. hallucinációk) miatt nem alkalmas normál klinikai használatra. Egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban kimutatták, hogy a parekoxib (egy COX-2-re szelektív NSAID) képes megelőzni a remifentanil által kiváltott hiperalgéziát. Csoportunk korábban kimutatta, hogy egy viszonylag COX-1 szelektív NSAID (ketorolac) képes megelőzni a hiperalgéziát egy kísérleti fájdalommodellben.
Ez azért érdekes, mert az NSAID-okat gyakran műtét előtt premedikációként adják be. A COX-2 gátlók alkalmazásának számos hátránya van, pl. a szívinfarktus kockázata hosszú távú (> 1 év) használat után, valamint az ortopédiai műtétek utáni csontgyógyulás esetleges csökkenése. Ezt azonban nem mutatták ki rövid távú (nap/hét) használat esetén. A használattal járó hátrányok pl. a ketorolak (egy COX-1 inhibitor) többek között. fokozott vérzési hajlam, ami a sebész számára kedvezőtlen, és fokozott gyomorfekély kockázata. Ezért érdekes az opioidok által kiváltott hiperalgézia megelőzésének egyéb módjainak vizsgálata. Egy nemrégiben végzett állatkísérletben kimutatták, hogy a remifentanil adagjának fokozatos csökkentése (vs. viszonylag magas remifentanil adag hirtelen megvonása) megakadályozhatja a hiperalgézia kialakulását az infúzió befejezése után. Ebben a tanulmányban többek között megvizsgáljuk. vizsgálja meg, hogy ez embereknél is így van-e. Ebben az új modellben a vizsgálat résztvevői remifentanil infúziót kapnak két különböző dóziscsökkentési rendszerrel: fokozatos csökkentéssel vagy hirtelen megvonással.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Oslo, Norvégia, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi
- 18-60 éves korig
- Testtömegindex 17-30
- Egészséges önkéntesek
Kizárási kritériumok:
- Gyógyszerhasználat; alternatív gyógyászat
- Szerhasználat
- A vizsgálatban használt gyógyszerekkel szembeni allergia
- Részvétel egyéb klinikai vizsgálatokban az elmúlt 6 hónapban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Remifentanil
A tanulmánynak csak egy karja van.
Az önkéntesek ugyanazon csoportja kap remifentanil infúziót hirtelen megvonással, remifentanil infúziót fokozatos dóziscsökkentéssel és sóoldat infúziót három különálló vizsgálat során.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fájdalom numerikus értékelési skálájával mért hiperalgézia
Időkeret: 3 hét
|
Két fájdalommodellt használunk – egy hőfájdalom és egy hideg-fájdalom modellt. A vizsgálatot a remifentanil infúzió előtt, alatt és után kell elvégezni. A fájdalompontozáshoz az NRS-t (Numeric rating Scale) kell használni. Hőmodell: A számítógép által vezérelt Medoc ATS Thermal stimulátort (3 x 3 cm) alkalmazzák a bal voláris alkarra az előre meghatározott területeken. Hideg modell: A hidegtesztben a vizsgálatban résztvevőnek a jobb kezét keringető hideg vízben (3 ̊C) kell tartania legfeljebb 90 másodpercig. A fájdalommodelleket három különálló vizsgálat során alkalmazzák, amelyben remifentanil infúziót alkalmaznak hirtelen megvonással, remifentanil infúziót fokozatos elvonással és sóoldatot (placebo). |
3 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marlin Comelon, MD, Oslo UH
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Vinik HR, Kissin I. Rapid development of tolerance to analgesia during remifentanil infusion in humans. Anesth Analg. 1998 Jun;86(6):1307-11. doi: 10.1097/00000539-199806000-00033.
- Guignard B, Bossard AE, Coste C, Sessler DI, Lebrault C, Alfonsi P, Fletcher D, Chauvin M. Acute opioid tolerance: intraoperative remifentanil increases postoperative pain and morphine requirement. Anesthesiology. 2000 Aug;93(2):409-17. doi: 10.1097/00000542-200008000-00019.
- Joly V, Richebe P, Guignard B, Fletcher D, Maurette P, Sessler DI, Chauvin M. Remifentanil-induced postoperative hyperalgesia and its prevention with small-dose ketamine. Anesthesiology. 2005 Jul;103(1):147-55. doi: 10.1097/00000542-200507000-00022.
- Koppert W, Sittl R, Scheuber K, Alsheimer M, Schmelz M, Schuttler J. Differential modulation of remifentanil-induced analgesia and postinfusion hyperalgesia by S-ketamine and clonidine in humans. Anesthesiology. 2003 Jul;99(1):152-9. doi: 10.1097/00000542-200307000-00025.
- Troster A, Sittl R, Singler B, Schmelz M, Schuttler J, Koppert W. Modulation of remifentanil-induced analgesia and postinfusion hyperalgesia by parecoxib in humans. Anesthesiology. 2006 Nov;105(5):1016-23. doi: 10.1097/00000542-200611000-00024.
- Angst MS, Koppert W, Pahl I, Clark DJ, Schmelz M. Short-term infusion of the mu-opioid agonist remifentanil in humans causes hyperalgesia during withdrawal. Pain. 2003 Nov;106(1-2):49-57. doi: 10.1016/s0304-3959(03)00276-8.
- Servin FS. Remifentanil: an update. Curr Opin Anaesthesiol. 2003 Aug;16(4):367-72. doi: 10.1097/01.aco.0000084479.59960.3f.
- Hood DD, Curry R, Eisenach JC. Intravenous remifentanil produces withdrawal hyperalgesia in volunteers with capsaicin-induced hyperalgesia. Anesth Analg. 2003 Sep;97(3):810-815. doi: 10.1213/01.ANE.0000078811.80093.88.
- Lenz H, Raeder J, Draegni T, Heyerdahl F, Schmelz M, Stubhaug A. Effects of COX inhibition on experimental pain and hyperalgesia during and after remifentanil infusion in humans. Pain. 2011 Jun;152(6):1289-1297. doi: 10.1016/j.pain.2011.02.007. Epub 2011 Mar 10.
- Drdla R, Gassner M, Gingl E, Sandkuhler J. Induction of synaptic long-term potentiation after opioid withdrawal. Science. 2009 Jul 10;325(5937):207-10. doi: 10.1126/science.1171759.
- Comelon M, Raeder J, Stubhaug A, Nielsen CS, Draegni T, Lenz H. Gradual withdrawal of remifentanil infusion may prevent opioid-induced hyperalgesia. Br J Anaesth. 2016 Apr;116(4):524-30. doi: 10.1093/bja/aev547. Epub 2016 Mar 1.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Érzékelési zavarok
- Szomatoszenzoros zavarok
- Hiperalgézia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, opioidok
- Kábítószer
- Remifentanil
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2011/1639
- 2011-002734-39 (EudraCT szám)
- 11/14666 (Egyéb azonosító: Norwegian Medicines Agency)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .