Opioïde-geïnduceerde hyperalgesie na remifentanil-infusie

Remifentanil is een snelwerkend opioïde dat de afgelopen 15 jaar op grote schaal is gebruikt bij de behandeling van pijn tijdens operaties. Remifentanil wordt na het einde van de infusie snel (minuten) uit het lichaam geëlimineerd, waardoor het gemakkelijk te behandelen is in vergelijking met andere opioïden. Er zijn echter zowel experimentele als klinische studies die aangeven dat remifentanil, na beëindiging van de infusie, postoperatief een verhoogde pijnsensatie en verhoogde opioïdenconsumptie veroorzaakt. Verhoogde postoperatieve opioïdenconsumptie moet worden vermeden vanwege de bijwerkingen van deze geneesmiddelen (misselijkheid/braken, pruritus, duizeligheid, vermoeidheid en verminderde ademhalingsfrequentie). Het is dus belangrijk om relevante strategieën te onderzoeken om de verhoogde pijnsensatie (opioïde-geïnduceerde hyperalgesie = overgevoeligheid voor pijnprikkels) te vermijden na beëindiging van de infusie van remifentanil na een operatie. Op dit gebied zijn verschillende experimentele en klinische onderzoeken uitgevoerd. Van ketamine is aangetoond dat het dit effect blokkeert, maar het bijwerkingenprofiel (o.a. hallucinaties) maakt het niet geschikt voor normaal klinisch gebruik. In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers is aangetoond dat parecoxib (een COX-2-selectieve NSAID) door remifentanil geïnduceerde hyperalgesie kan voorkomen. Onze groep heeft eerder aangetoond dat een relatief COX-1-selectieve NSAID (ketorolac) hyperalgesie kan voorkomen in een experimenteel pijnmodel.

Dit is van belang omdat NSAID's vaak worden toegediend als premedicatie vóór een operatie. Er zijn verschillende nadelen verbonden aan het gebruik van COX-2-remmers, b.v. het risico op een hartinfarct na langdurig gebruik (> 1 jaar) en mogelijk verminderde botgenezing na orthopedische chirurgie. Bij kortdurend gebruik (dagen/week) is dit echter niet aangetoond. De nadelen verbonden aan het gebruik van b.v. ketorolac (een COX-1-remmer) zijn o.a. verhoogde bloedingsneiging, wat ongunstig is voor de chirurg, en verhoogd risico op maagzweren. Daarom is het interessant om andere manieren te onderzoeken om opioïde-geïnduceerde hyperalgesie te voorkomen. In een recente dierstudie is aangetoond dat een geleidelijke dosisverlaging van remifentanil (vs. abrupt staken van een relatief hoge dosis remifentanil) kan de ontwikkeling van hyperalgesie na beëindiging van de infusie voorkomen. In deze studie gaan we o.a. onderzoeken of dit ook bij mensen het geval is. In dit nieuwe model krijgen de studiedeelnemers een remifentanil-infuus met twee verschillende regimes voor dosisverlaging: geleidelijke verlaging of abrupte stopzetting.