再発/転移性乳がん患者におけるアデノウイルスベクター単独療法または化学療法との併用。
2025年8月10日 更新者：Alaunos Therapeutics
再発/転移性乳がんおよびアクセス可能な病変を有する被験者における Ad-RTS-hIL-12 単独療法またはパリフォスファミドとの併用療法の第 II 相ランダム化非盲検試験
アクセス可能な病変を伴う再発/転移性乳がんを対象とした第 II 相無作為化安全性および有効性試験。
主要エンドポイントは、16週間の治療時点での無増悪生存率（PFS）です。 仮説: アデノウイルス ベクター (Ad-RTS-hIL-12) 単独および化学療法 (パリホスファミド) との併用は安全で有効です。
調査の概要
詳細な説明
INXN-1001 (veledimex) および INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) の単独およびパリフォスファミドとの併用の安全性と有効性を評価する多施設共同、非盲検、ランダム化研究。
パート 1 は、1 サイクルの治療後に安全性評価が行われる安全性の慣らし運転です。
パート 2、適格な被験者は、アクティブな治療群 A または C にランダムに割り当てられます。
単剤療法 (アーム A) が安全で忍容性があると判断されたら、パート 1 併用療法 (アーム C) が開始されます。
被験者は、中止基準を満たさない場合、6サイクルの治験治療を受ける必要があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Baptist Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Montana
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Billings、Montana、アメリカ、59101
- Billings Clinic
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Ohio
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Middletown、Ohio、アメリカ、45042
- Signal Point Clinical Research Center
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Greenville Hospital System
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
- The Jones Clinic, PC
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75201
- Mary Crowley Medical Research Center
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99218
- Evergreen Hematology & Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- 組織学的または細胞学的に確認された乳房の腺癌。注射可能な病変を伴う局所再発または転移性疾患で、証明された治癒療法が存在しない。
- -少なくとも1つの以前の全身化学療法レジメン±生物学的/実験的療法で失敗または進行した（第一選択療法の場合、最初の30日間に失敗または進行）。
- グレード2以下の安定性感覚神経障害および脱毛症を除く、すべての治療関連毒性がグレード1以下の重症度に解決する。
- mRECIST v1.1 を使用した画像検査により少なくとも 2 つの病変が評価される。
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス 0、1、2
- 男性と女性の被験者は、信頼性の高い避妊方法を使用することに同意する必要があります。
適切な骨髄予備能は次のとおりです。
- 絶対好中球数 > 1500/μL (7 日以内に成長因子を使用しない場合)
- リンパ球絶対数 > 700/μL (7日以内に増殖因子を使用しない場合)
- 血小板数 > 100,000/mm3 (過去7日間に輸血なし)
- ヘモグロビン > 9.0 g/dL (過去 7 日間に輸血なし)
- 腎疾患における食事療法の修正式を使用した推定糸球体濾過率: eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 平方メートル
以下によって証明される適切な肝機能:
- ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5×ULN、肝転移の場合≤ 5×ULN
除外基準:
- ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）/neu陽性（免疫組織化学[IHC]）3+または蛍光in situハイブリダイゼーション増幅）乳房腫瘍を有し、対象となるがHER2標的療法を受けていない対象（例、トラスツズマブ）
- 併用抗がん療法
以前の治療中止期間:
- 登録後3週間以内の放射線照射
- 登録後4週間以内の化学療法
- 登録後6週間以内のニトロソウレア
- 登録後6週間以内の生物学的療法および/または免疫調節療法、チェックポイント阻害剤
- 内分泌療法には休薬期間は必要ありません
- 骨髄の 25% 以上を対象とする放射線療法
- 骨髄または幹細胞移植の既往
- 免疫反応を生成できなくなる先天性または後天性疾患
免疫抑制療法:
- コルチコステロイドを含む全身免疫抑制薬（プレドニゾン相当量 > 10 mg/日）
- 免疫抑制/臓器同種移植を含む免疫抑制薬の必要性
- >10 mg/日相当のプレドニゾンを必要とする活動性自己免疫疾患
- 研究治療後4週間以内の大手術
- -以前の悪性腫瘍の病歴（以前の悪性腫瘍が5年以上前に診断され最終的に治療され、その後再発の証拠がない場合を除く）
- 脳転移または硬膜下転移のある被験者。ただし、局所療法が完了しており、治験治療開始前にこの適応症に対するコルチコステロイドの投与が4週間以上中止されている場合を除きます。
- -治験薬の初回投与前の7日以内にチトクロムP450（CYP450）3A4を誘導、阻害する、またはその基質となる薬剤
- 髄膜癌腫症を患っている被験者
- 薬物または賦形剤の研究に対する既知の重大な過敏症
- 吸収不良症候群または経腸吸収を妨げるその他の症状の病歴
- 治療的に抗凝固治療を受けていない場合、国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 [PTT] <1.5 x ULN。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上のうっ血性心不全、または投薬を必要とする活動性心室不整脈
- その他の不安定または臨床的に重大な併発病状
- -治験薬の初回投与後2週間以内に抗感染症療法を必要とする注射可能な病変部位の局所感染。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Ad-RTS-hIL-12 とベレディメックス
実験的研究薬物単独療法群 (A)
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癌病変へのアデノウイルスベクター注射による経口活性化因子リガンド
他の名前：
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実験的：Ad-RTS-hIL-12 とパリホスファミド
研究薬併用療法群（C）
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癌病変へのアデノウイルスベクター注射による経口活性化因子リガンド
他の名前：
低分子化学療法、IV投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に及ぶ有害事象の参加者の数（TEAES）
時間枠：16ヶ月
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この尺度は、治療に発生する有害事象（TEAE）、深刻な有害事象（SAE）、および中止につながるAEの発生率を捉えます。
プロトコルによると、安全性と忍容性は、有害事象、身体検査、バイタルサイン、心電図（ECG）、および臨床検査室の評価を監視することにより評価されました。
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16ヶ月
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16週間の進行性生存率（PFS）率
時間枠：16週間
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これは、最初の用量の日付から16週間前に進行したり死亡したりしなかった被験者の割合として定義される主要な有効性エンドポイントです。
進行は、固形腫瘍の修正応答評価基準によって決定されました
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Mrecist v1.1による最高の全体的な応答（BOR）
時間枠：24週間
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最終的な腫瘍評価まで評価可能な各被験者について、最高の全体的な反応（BOR）が決定されました。
固形腫瘍（MRECIST）v1.1の修正された応答評価基準に従って、応答は次のとおりです。完全な反応（CR）、すべての非ノーダル標的病変の消失、病理学的リンパ節の短軸の減少は10 mm未満です。部分応答（PR）、ベースラインからの標的病変の直径の合計の少なくとも30％減少。進行性疾患（PD）、記録された最小の合計からの直径の合計が少なくとも20％増加します。安定した疾患（SD）、PRの資格を得るのに十分な収縮もPDの資格を得るのに十分な増加もありません
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24週間
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修正されたRecist v1.1によるPFSを推定します
時間枠：16ヶ月
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無増悪生存（PFS）は、研究治療の最初の用量から、原因（いずれかが最初の場合） + 1日による疾患の進行または死亡として応答が報告される最初の評価までの日です。 研究から撤退した被験者は、前回の非進行性疾患反応評価で検閲されます。 被験者に疾患反応評価がない場合、被験者は上記のように最初の治療の日付に検閲されます。 Kaplan-Meierプロットは提示されません。 PFSはリストされます。 |
16ヶ月
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INXN-1001の0〜24時間（AUC0-24）の血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：サイクル1日1とサイクル1日7
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INXN-1001の時間0〜24時間（AUC0-24）までのプラズマ濃度と時間の曲線の下の領域
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サイクル1日1とサイクル1日7
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ELISPOTアッセイによるMUC-1特異的T細胞応答のベースラインからの変更
時間枠：スクリーニングと治療後の安全性評価訪問（研究薬の最後の用量の28日後）、最終評価は治療開始から最大7か月後に発生しました。
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細胞免疫応答を評価するために、ELISPOTアッセイを使用して、末梢血単核細胞（PBMC）からMUC-1特異的インターフェロンガンマ（IFN-γ）分泌T細胞の数を測定しました。
結果は、100万PBMCあたりのスポット形成細胞（SFC）として報告されています
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スクリーニングと治療後の安全性評価訪問（研究薬の最後の用量の28日後）、最終評価は治療開始から最大7か月後に発生しました。
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血清インターフェロンガンマ（IFN-γ）レベルのベースラインからの変化
時間枠：スクリーニング、最初の注射の24時間（2日目）、および治療後の安全性評価訪問で、最終評価は治療開始から最大7か月後に発生しました。
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IFN-γの血清レベルは、治療の薬動態効果を評価するために免疫測定法によって測定されました
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スクリーニング、最初の注射の24時間（2日目）、および治療後の安全性評価訪問で、最終評価は治療開始から最大7か月後に発生しました。
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血清インターロイキン-12（IL-12）レベルのベースラインからの変化
時間枠：スクリーニング、最初の注射の24時間（2日目）、および治療後の安全性評価訪問で、最終評価は治療開始から最大7か月後に発生しました。
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IL-12の血清レベルは、治療の薬動態効果を評価するために免疫測定法によって測定されました
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スクリーニング、最初の注射の24時間（2日目）、および治療後の安全性評価訪問で、最終評価は治療開始から最大7か月後に発生しました。
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CD3+ CD4+ T細胞数のベースラインからの変化
時間枠：スクリーニング、サイクル1治療後の安全性評価訪問28±3日、およびフォローアップ腫瘍評価訪問63±7日
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末梢血中のCD3+ CD4+ヘルパーT細胞の絶対数は、免疫細胞集団の変化を評価するためにフローサイトメトリーによって測定されました。
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スクリーニング、サイクル1治療後の安全性評価訪問28±3日、およびフォローアップ腫瘍評価訪問63±7日
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CD3+ CD8+ T細胞数のベースラインからの変更
時間枠：スクリーニング、サイクル1治療後の安全性評価訪問28±3日、およびフォローアップ腫瘍評価訪問63±7日
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末梢血のCD3+ CD8+細胞毒性T細胞の絶対数は、免疫細胞集団の変化を評価するためにフローサイトメトリーによって測定されました
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スクリーニング、サイクル1治療後の安全性評価訪問28±3日、およびフォローアップ腫瘍評価訪問63±7日
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INXN-1001の最大血漿濃度（CMAX）
時間枠：サイクル1およびサイクル1日7日。1日目に、サンプルを投与前、投与後0.5、1、2、4、および6時間で収集しました。 7日目に、サンプルを投与前、投与後1-2および4-6時間で収集しました
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口腔投与後のINXN-1001の最大観察された血漿濃度（CMAX）。
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サイクル1およびサイクル1日7日。1日目に、サンプルを投与前、投与後0.5、1、2、4、および6時間で収集しました。 7日目に、サンプルを投与前、投与後1-2および4-6時間で収集しました
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INXN-1001の最大血漿濃度（TMAX）までの時間
時間枠：サイクル1日1とサイクル1日7
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経口投与後のINXN-1001の最大観察された血漿濃度（TMAX）に到達する時間
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サイクル1日1とサイクル1日7
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臨床給付率（CBR）
時間枠：最大1年間の研究治療の最初の用量から。
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臨床利益率（CBR）は、修正されたRecist（MRECIST）v1.1によって評価されるように、完全な応答（CR）、部分反応（PR）、または安定疾患（SD）の全体的な全体的な反応を持つ被験者の割合として定義された、事前に指定された二次エンドポイントでした。
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最大1年間の研究治療の最初の用量から。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Jaymes Holland、Alaunos Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年4月4日
一次修了 (実際)
2014年8月7日
研究の完了 (実際)
2014年8月7日
試験登録日
最初に提出
2012年8月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月9日
最初の投稿 (推定)
2012年10月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月10日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ATI001-201
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