Monoterapie adenovirovým vektorem nebo kombinace s chemoterapií u pacientů s recidivujícím/metastatickým karcinomem prsu.

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu, buď lokálně recidivující nebo metastatické onemocnění s injekčními lézemi, pro které neexistuje ověřená kurativní terapie.
3. Selhala nebo progredovala při alespoň 1 předchozím režimu systémové chemoterapie ± biologická/experimentální terapie (pokud jde o terapii první volby, selhání nebo progrese během prvních 30 dnů).
4. Vyřešení všech toxicit souvisejících s léčbou na stupeň závažnosti 1 nebo nižší, s výjimkou stabilní senzorické neuropatie ≤ stupně 2 a alopecie.
5. Minimálně 2 léze hodnocené zobrazením pomocí mRECIST v1.1.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1, 2
7. Muži a ženy musí souhlasit s použitím vysoce spolehlivé metody antikoncepce.

8. Přiměřená rezerva kostní dřeně, jak naznačuje:

   1. Absolutní počet neutrofilů > 1500/μl (bez použití růstových faktorů do 7 dnů)
   2. Absolutní počet lymfocytů > 700/μL (bez použití růstových faktorů do 7 dnů)
   3. Počet krevních destiček > 100 000/mm3 (bez transfuze v předchozích 7 dnech)
   4. Hemoglobin > 9,0 g/dl (bez transfuze v předchozích 7 dnech)
9. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace pomocí rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin: eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

10. Přiměřená funkce jater, o čemž svědčí následující:

    1. Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN, v případě jaterních metastáz ≤ 5×ULN

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci s lidským receptorem epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)/neu-pozitivním (imunohistochemie [IHC]) 3+ nebo fluorescenční in situ hybridizací amplifikovanou) nádory prsu, které jsou vhodné pro léčbu cílenou na HER2, ale nedostali (např. trastuzumab)
2. Souběžné protinádorové terapie

3. Předchozí období přerušení léčby:

   1. Radiace do 3 týdnů od zápisu
   2. Chemoterapie do 4 týdnů od zařazení
   3. Nitrosomočoviny do 6 týdnů od zápisu
   4. Biologická léčba a/nebo imunomodulační léčba, inhibitory kontrolních bodů do 6 týdnů od zařazení
   5. Endokrinní terapie nevyžaduje žádné vymývací období
4. Radiační terapie zahrnující > 25 % kostní dřeně
5. Historie transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk
6. Jakýkoli vrozený nebo získaný stav vedoucí k neschopnosti vyvolat imunitní odpověď

7. Imunosupresivní terapie:

   1. Systémová imunosupresiva včetně kortikosteroidů (ekvivalent prednisonu >10 mg/den)
   2. Imunitní suprese/vyžadující imunosupresivní léky, včetně orgánových aloštěpů
   3. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující ekvivalent >10 mg/den prednisonu
8. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od studijní léčby
9. Předchozí malignita v anamnéze, pokud předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena před ≥ 5 lety bez následných známek recidivy
10. Subjekty s mozkovými nebo subdurálními metastázami, pokud nebyla dokončena lokální terapie a kortikosteroidy nebyly pro tuto indikaci vysazeny po dobu ≥ 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
11. Jakékoli léky, které indukují, inhibují nebo jsou substráty cytochromu P450 (CYP450) 3A4 během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
12. Subjekty s meningeální karcinomatózou
13. Známá významná přecitlivělost na studované léky nebo pomocné látky
14. Anamnéza malabsorpčního syndromu nebo jiného stavu, který by interferoval s enterální absorpcí
15. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas [PTT] <1,5 x ULN, pokud nejsou terapeuticky antikoagulovány.
16. New York Heart Association (NYHA) třída II nebo vyšší městnavé srdeční selhání NEBO aktivní komorová arytmie vyžadující léčbu
17. Jakýkoli jiný nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav
18. Lokalizovaná infekce v místě injekční léze (lézí) vyžadující antiinfekční léčbu během 2 týdnů po první dávce studovaného léku.