Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Monoterapie adenovirovým vektorem nebo kombinace s chemoterapií u pacientů s recidivujícím/metastatickým karcinomem prsu.

10. srpna 2025 aktualizováno: Alaunos Therapeutics

Randomizovaná, otevřená studie fáze II monoterapie Ad-RTS-hIL-12 nebo kombinace s palifosfamidem u pacientů s recidivujícím/metastatickým karcinomem prsu a dostupnými lézemi

Fáze II, randomizovaná studie bezpečnosti a účinnosti u recidivujícího/metastatického karcinomu prsu s dostupnými lézemi.

Primárním koncovým bodem je míra přežití bez progrese (PFS) v 16. týdnu léčby. Hypotéza: Adenovirový vektor (Ad-RTS-hIL-12) samotný a v kombinaci s chemoterapií (palifosfamid) je bezpečný a účinný.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multicentrická, otevřená, randomizovaná studie hodnotící bezpečnost a účinnost INXN-1001 (veledimex) a INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) samostatně a v kombinaci s palifosfamidem.

Část 1 je bezpečnostní záběh, kde bude provedeno posouzení bezpečnosti po 1 cyklu terapie.

Část 2, způsobilé subjekty budou náhodně rozděleny do aktivních léčebných ramen A nebo C.

Jakmile se určí, že monoterapie (rameno A) je bezpečná a tolerovatelná, zahájí se část 1 kombinovaná terapie (rameno C).

Subjekty by měly dostat šest cyklů studijní léčby, pokud nesplňují kritéria pro odstoupení od smlouvy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Baptist Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Billings Clinic
    • Ohio
      • Middletown, Ohio, Spojené státy, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • The Jones Clinic, PC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu, buď lokálně recidivující nebo metastatické onemocnění s injekčními lézemi, pro které neexistuje ověřená kurativní terapie.
  3. Selhala nebo progredovala při alespoň 1 předchozím režimu systémové chemoterapie ± biologická/experimentální terapie (pokud jde o terapii první volby, selhání nebo progrese během prvních 30 dnů).
  4. Vyřešení všech toxicit souvisejících s léčbou na stupeň závažnosti 1 nebo nižší, s výjimkou stabilní senzorické neuropatie ≤ stupně 2 a alopecie.
  5. Minimálně 2 léze hodnocené zobrazením pomocí mRECIST v1.1.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1, 2
  7. Muži a ženy musí souhlasit s použitím vysoce spolehlivé metody antikoncepce.

  8. Přiměřená rezerva kostní dřeně, jak naznačuje:

    1. Absolutní počet neutrofilů > 1500/μl (bez použití růstových faktorů do 7 dnů)
    2. Absolutní počet lymfocytů > 700/μL (bez použití růstových faktorů do 7 dnů)
    3. Počet krevních destiček > 100 000/mm3 (bez transfuze v předchozích 7 dnech)
    4. Hemoglobin > 9,0 g/dl (bez transfuze v předchozích 7 dnech)
  9. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace pomocí rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin: eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  10. Přiměřená funkce jater, o čemž svědčí následující:

    1. Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN, v případě jaterních metastáz ≤ 5×ULN

Kritéria vyloučení:

  1. Jedinci s lidským receptorem epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)/neu-pozitivním (imunohistochemie [IHC]) 3+ nebo fluorescenční in situ hybridizací amplifikovanou) nádory prsu, které jsou vhodné pro léčbu cílenou na HER2, ale nedostali (např. trastuzumab)
  2. Souběžné protinádorové terapie

  3. Předchozí období přerušení léčby:

    1. Radiace do 3 týdnů od zápisu
    2. Chemoterapie do 4 týdnů od zařazení
    3. Nitrosomočoviny do 6 týdnů od zápisu
    4. Biologická léčba a/nebo imunomodulační léčba, inhibitory kontrolních bodů do 6 týdnů od zařazení
    5. Endokrinní terapie nevyžaduje žádné vymývací období
  4. Radiační terapie zahrnující > 25 % kostní dřeně
  5. Historie transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk
  6. Jakýkoli vrozený nebo získaný stav vedoucí k neschopnosti vyvolat imunitní odpověď

  7. Imunosupresivní terapie:

    1. Systémová imunosupresiva včetně kortikosteroidů (ekvivalent prednisonu >10 mg/den)
    2. Imunitní suprese/vyžadující imunosupresivní léky, včetně orgánových aloštěpů
    3. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující ekvivalent >10 mg/den prednisonu
  8. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od studijní léčby
  9. Předchozí malignita v anamnéze, pokud předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena před ≥ 5 lety bez následných známek recidivy
  10. Subjekty s mozkovými nebo subdurálními metastázami, pokud nebyla dokončena lokální terapie a kortikosteroidy nebyly pro tuto indikaci vysazeny po dobu ≥ 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  11. Jakékoli léky, které indukují, inhibují nebo jsou substráty cytochromu P450 (CYP450) 3A4 během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
  12. Subjekty s meningeální karcinomatózou
  13. Známá významná přecitlivělost na studované léky nebo pomocné látky
  14. Anamnéza malabsorpčního syndromu nebo jiného stavu, který by interferoval s enterální absorpcí
  15. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas [PTT] <1,5 x ULN, pokud nejsou terapeuticky antikoagulovány.
  16. New York Heart Association (NYHA) třída II nebo vyšší městnavé srdeční selhání NEBO aktivní komorová arytmie vyžadující léčbu
  17. Jakýkoli jiný nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav
  18. Lokalizovaná infekce v místě injekční léze (lézí) vyžadující antiinfekční léčbu během 2 týdnů po první dávce studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ad-RTS-hIL-12 a veledimex
Experimentální studie lékové monoterapie rameno (A)
Genetický: Ad-RTS-hIL-12 a Veledimex
Orální aktivátorový ligand s adenovirovou vektorovou injekcí rakovinných lézí
Ostatní jména:
  • Adenovirový vektor
  • Ligand orálního aktivátoru
Experimentální: Ad-RTS-hIL-12 a Palifosfamid
Studované rameno kombinované léčby (C)
Genetický: Ad-RTS-hIL-12 a Veledimex
Orální aktivátorový ligand s adenovirovou vektorovou injekcí rakovinných lézí
Ostatní jména:
  • Adenovirový vektor
  • Ligand orálního aktivátoru
Lék: Palifosfamid
Chemoterapie s malou molekulou, IV podání
Ostatní jména:
  • Pali

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nepříznivými událostmi ve vývoji léčby (TEAES)
Časové okno: 16 měsíců
Toto opatření zachytí výskyt nežádoucích účinků (TEAE), vážných nežádoucích účinků (SAE) a AE, což vede k přerušení. Podle protokolu byla bezpečnost a snášenlivost hodnocena sledováním nežádoucích účinků, fyzických vyšetření, vitálních příznaků, elektrokardiogramů (EKG) a hodnocením klinické laboratoře.
16 měsíců
16týdenní sazba přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 16 týdnů
Toto je primární koncový bod účinnosti, definovaný jako podíl subjektů, kteří nepokročili nebo nezemřeli před 16 týdny ode dne jejich první dávky. Progrese byla stanovena modifikovanými kritérii vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů
16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odezva (BOR) od Mrecist v1.1
Časové okno: 24 týdnů
Nejlepší celková odpověď (BOR) byla stanovena pro každý hodnotitelný subjekt až do jejich konečného posouzení nádoru. Podle modifikovaných kritérií vyhodnocení odezvy u solidních nádorů (MRECIST) v1.1 byly odpovědi definovány jako: úplná odezva (Cr), zmizení všech novedálních cílových lézí a snížení krátké osy patologických lymfatických uzlin na <10 mm; Částečná odezva (PR), alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí z výchozí hodnoty; Progresivní onemocnění (PD), alespoň 20% zvýšení součtu průměrů z nejmenšího zaznamenaného částky; Stabilní onemocnění (SD), ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovala pro PD
24 týdnů
Odhadte PFS upraveného RECIST v1.1
Časové okno: 16 měsíců

Přežití bez progrese (PFS) je doba ve dnech od první dávky studijní léčby k prvnímu posouzení, na kterém je reakce hlášena jako progrese nebo smrt onemocnění z důvodu jakékoli příčiny (podle toho, co je první) + 1 den. Subjekty, které se stahají ze studie, budou cenzurovány při jejich posledním progresivním hodnocení reakce na chorobu. Pokud subjekt nemá posouzení odpovědi onemocnění, bude subjekt cenzurován k datu prvního ošetření, jak je popsáno výše.

Pozemky Kaplan-Meier nebudou představeny; PFS budou uvedeny pouze.
16 měsíců
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od 0 do 24 hodin (AUC0-24) INXN-1001
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a cyklus 1 den 7
Oblast pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka od času 0 do 24 hodin (AUC0-24) pro INXN-1001
Cyklus 1 den 1 a cyklus 1 den 7
Změna z výchozí hodnoty v reakci T-buněk specifické pro MUC-1 pomocí testu ELISPOT
Časové okno: Screening a posouzení bezpečnosti po léčbě (28 dní po poslední dávce studijního léčiva), přičemž konečné posouzení dochází až 7 měsíců po zahájení léčby.
Pro posouzení buněčné imunitní odpovědi byl počet T-buněk specifických pro interferon-gama (IFN-y) měřen z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) za použití testu ELISPOT. Výsledky jsou hlášeny jako buňky vytvářející boty (SFC) na milion PBMCS
Screening a posouzení bezpečnosti po léčbě (28 dní po poslední dávce studijního léčiva), přičemž konečné posouzení dochází až 7 měsíců po zahájení léčby.
Změna z výchozí hodnoty v sérových hladinách interferonu-gama (IFN-y)
Časové okno: Screening, 24 hodin po první injekci (den 2) a při návštěvě bezpečnosti po léčbě, přičemž konečné posouzení dochází až 7 měsíců po zahájení léčby.
Hladiny séra IFN-y byly měřeny imunoanalýzou pro posouzení farmakodynamického účinku léčby
Screening, 24 hodin po první injekci (den 2) a při návštěvě bezpečnosti po léčbě, přičemž konečné posouzení dochází až 7 měsíců po zahájení léčby.
Změna z výchozí hodnoty v sérových interleukin-12 (IL-12)
Časové okno: Screening, 24 hodin po první injekci (den 2) a při návštěvě bezpečnosti po léčbě, přičemž konečné posouzení dochází až 7 měsíců po zahájení léčby.
Hladiny IL-12 v séru byly měřeny imunoanalýzou pro posouzení farmakodynamického účinku léčby
Screening, 24 hodin po první injekci (den 2) a při návštěvě bezpečnosti po léčbě, přičemž konečné posouzení dochází až 7 měsíců po zahájení léčby.
Změňte se z výchozí hodnoty v počtu CD3+ CD4+ T-buněk
Časové okno: Screening, cyklus 1 Posouzení bezpečnosti po ošetření den 28 ± 3 a následné posouzení nádoru Den 63 ± 7
Absolutní počty T-buněk CD3+ CD4+ v periferní krvi byly měřeny průtokovou cytometrií pro vyhodnocení změn v populacích imunitních buněk.
Screening, cyklus 1 Posouzení bezpečnosti po ošetření den 28 ± 3 a následné posouzení nádoru Den 63 ± 7
Změňte se z výchozí hodnoty v počtu CD3+ CD8+ T-buněk
Časové okno: Screening, cyklus 1 Posouzení bezpečnosti po ošetření den 28 ± 3 a následné posouzení nádoru Den 63 ± 7
Absolutní počty CD3+ CD8+ cytotoxických T-buněk v periferní krvi byly měřeny průtokovou cytometrií pro vyhodnocení změn v populacích imunitních buněk
Screening, cyklus 1 Posouzení bezpečnosti po ošetření den 28 ± 3 a následné posouzení nádoru Den 63 ± 7
Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) INXN-1001
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a cyklus 1 den 7. V den 1 byly odebrány vzorky před dávkou a při 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodinách po dávce. 7. den byly odebrány vzorky před dávkou a po dávce 1-2 a 4-6 hodin po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX) INXN-1001 po perorálním podání.
Cyklus 1 den 1 a cyklus 1 den 7. V den 1 byly odebrány vzorky před dávkou a při 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodinách po dávce. 7. den byly odebrány vzorky před dávkou a po dávce 1-2 a 4-6 hodin po dávce
Čas na maximální plazmatickou koncentraci (TMAX) INXN-1001
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a cyklus 1 den 7
Čas na dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (TMAX) INXN-1001 po ústním podání
Cyklus 1 den 1 a cyklus 1 den 7
Míra klinických přínosů (CBR)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby po dobu až 1 roku.
Míra klinických přínosů (CBR) byla předem specifikovaný sekundární koncový bod definovaný jako podíl subjektů s nejlepší celkovou odpovědí úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD), jak bylo hodnoceno modifikovaným RECIST (MRECIST) v1.1.
Od první dávky studijní léčby po dobu až 1 roku.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alaunos Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

7. srpna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

7. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. října 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

28. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATI001-201

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ad-RTS-hIL-12 a Veledimex

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit