Монотерапия аденовирусным вектором или комбинация с химиотерапией у субъектов с рецидивирующим/метастатическим раком молочной железы.

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины ≥ 18 лет
2. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы, местно-рецидивирующая или метастатическая болезнь с инъекционными поражениями, для которой не существует доказанной лечебной терапии.
3. Неудача или прогрессирование по крайней мере на 1 предшествующей схеме системной химиотерапии ± биологическая/экспериментальная терапия (если терапия первой линии, неудача или прогрессирование в течение первых 30 дней).
4. Разрешение всех связанных с лечением токсических явлений до степени тяжести 1 или ниже, за исключением стабильной сенсорной невропатии ≤ степени 2 и алопеции.
5. Минимум 2 поражения, оцененных с помощью визуализации с использованием mRECIST v1.1.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1, 2
7. Субъекты мужского и женского пола должны согласиться использовать высоконадежный метод контроля над рождаемостью.

8. Адекватный резерв костного мозга, на который указывают:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл (без использования факторов роста в течение 7 дней)
   2. Абсолютное количество лимфоцитов > 700/мкл (без использования факторов роста в течение 7 дней)
   3. Количество тромбоцитов > 100 000/мм3 (без переливания крови в предшествующие 7 дней)
   4. Гемоглобин > 9,0 г/дл (без переливания в предыдущие 7 дней)
9. Расчетная скорость клубочковой фильтрации с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек: рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73. м2

10. Адекватная функция печени подтверждается следующим:

    1. Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×ВГН, в случае метастазов в печень ≤ 5×ВГН

Критерий исключения:

1. Субъекты с рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2)/neu-позитивными (иммуногистохимия [IHC]) 3+ или флуоресцентно-гибридизационной амплификации in situ) опухолями молочной железы, которые подходят для лечения, но не получали HER2-таргетную терапию (например, трастузумаб)
2. Сопутствующая противораковая терапия

3. Периоды отмены предыдущей терапии:

   1. Облучение в течение 3 недель после зачисления
   2. Химиотерапия в течение 4 недель после зачисления
   3. Нитромочевины в течение 6 недель после зачисления
   4. Биологическая терапия и/или иммуномодулирующая терапия, ингибиторы контрольных точек в течение 6 недель после зачисления
   5. Для эндокринной терапии не требуется периода вымывания.
4. Лучевая терапия, охватывающая > 25% костного мозга
5. История трансплантации костного мозга или стволовых клеток
6. Любое врожденное или приобретенное состояние, приводящее к неспособности генерировать иммунный ответ.

7. Иммуносупрессивная терапия:

   1. Системные иммунодепрессанты, включая кортикостероиды (эквивалент преднизона >10 мг/сут)
   2. Иммунная супрессия/требование иммуносупрессивных препаратов, включая аллотрансплантаты органов
   3. Активное аутоиммунное заболевание, требующее эквивалента > 10 мг преднизолона в день.
8. Серьезная операция в течение 4 недель после исследуемого лечения
9. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением случаев, когда предыдущее злокачественное новообразование было диагностировано и окончательно вылечено ≥5 лет назад без последующих признаков рецидива.
10. Субъекты с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы, если местная терапия не завершена и кортикостероиды не отменены по этому показанию за ≥4 недель до начала исследуемого лечения.
11. Любые лекарства, которые индуцируют, ингибируют или являются субстратами цитохрома P450 (CYP450) 3A4 в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
12. Субъекты с менингеальным карциноматозом
13. Известная значительная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или вспомогательным веществам
14. Синдром мальабсорбции в анамнезе или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию.
15. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время [ЧТВ] <1,5 x ВГН, если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия.
16. Застойная сердечная недостаточность класса II или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ИЛИ активная желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения
17. Любое другое нестабильное или клинически значимое сопутствующее заболевание
18. Локализованная инфекция в месте инъекционного поражения, требующая противоинфекционной терапии в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.