Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Adenovirusvektorimonoterapia tai yhdistelmä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen rintasyöpä.

sunnuntai 10. elokuuta 2025 päivittänyt: Alaunos Therapeutics

Vaiheen II satunnaistettu, avoin tutkimus Ad-RTS-hIL-12-monoterapiasta tai yhdistelmähoidosta palifosfamidin kanssa potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen rintasyöpä ja esteettömiä leesioita

Vaihe II, satunnaistettu, turvallisuutta ja tehoa koskeva tutkimus uusiutuneessa/metastaattisessa rintasyövässä, johon on helppo päästä käsiksi.

Ensisijainen päätepiste on etenemisvapaan eloonjäämisaste (PFS) 16 viikon hoidon ajankohdassa. Hypoteesi: Adenovirusvektori (Ad-RTS-hIL-12) yksinään ja yhdessä kemoterapian (palifosfamidi) kanssa on turvallinen ja tehokas.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Monikeskus, avoin, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioitiin INXN-1001:n (veledimex) ja INXN-2001:n (Ad-RTS-hIL-12) turvallisuutta ja tehoa yksinään ja yhdessä palifosfamidin kanssa.

Osa 1 on turvaajo, jossa turvallisuusarviointi tehdään 1 hoitojakson jälkeen.

Osa 2, kelvolliset koehenkilöt jaetaan satunnaisesti aktiiviseen hoitoon A tai C.

Kun monoterapia (haara A) on todettu turvalliseksi ja siedettäväksi, aloitetaan osan 1 yhdistelmähoito (haara C).

Koehenkilöt tulisi saada kuusi tutkimushoitojaksoa, jos vieroituskriteerit eivät täyty.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
        • Baptist Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Montana
      • Billings, Montana, Yhdysvallat, 59101
        • Billings Clinic
    • Ohio
      • Middletown, Ohio, Yhdysvallat, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
        • Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Yhdysvallat, 38138
        • The Jones Clinic, PC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet tai naiset ≥ 18-vuotiaat
  2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma, joko paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen sairaus, johon liittyy injektoitavia vaurioita ja jolle ei ole todistettua parantavaa hoitoa.
  3. Epäonnistunut tai edennyt vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä kemoterapialla ± biologinen/kokeellinen hoito (jos ensisijainen hoito, epäonnistuminen tai eteneminen ensimmäisten 30 päivän aikana).
  4. Kaikkien hoitoon liittyvien toksisuuksien erottuminen vaikeusasteen 1 tai sitä alhaisempaan tasoon lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa ≤ asteen 2 ja hiustenlähtöä.
  5. Vähintään 2 leesio(tta) arvioitu kuvantamalla käyttämällä mRECIST v1.1:tä.
  6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän tulostilanne 0, 1, 2
  7. Miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin luotettavaa ehkäisymenetelmää.

  8. Riittävä luuydinreservi, jonka osoittavat:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/μL (ilman kasvutekijöiden käyttöä 7 päivän sisällä)
    2. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 700/μL (ilman kasvutekijöiden käyttöä 7 päivän sisällä)
    3. Verihiutalemäärä > 100 000/mm3 (ilman verensiirtoa edellisten 7 päivän aikana)
    4. Hemoglobiini > 9,0 g/dl (ilman verensiirtoa edellisten 7 päivän aikana)
  9. Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus käyttämällä ruokavalion modifiointi munuaissairauden yhtälöä: eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  10. Riittävä maksan toiminta, josta todisteet seuraavat:

    1. Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, jos maksametastaasit ≤ 5 × ULN

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2)/neu-positiivinen (immunohistokemia [IHC]) 3+ tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio-amplifioitu rintakasvain, jotka ovat kelvollisia, mutta jotka eivät ole saaneet HER2-kohdennettua hoitoa (esim. trastutsumabi)
  2. Samanaikainen syöpähoito

  3. Aikaisempien hoitojen keskeytysajat:

    1. Säteily 3 viikon sisällä ilmoittautumisesta
    2. Kemoterapia 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
    3. Nitrosoureat 6 viikon sisällä ilmoittautumisesta
    4. Biologinen hoito ja/tai immunomodulatorinen hoito, tarkistuspisteestäjät 6 viikon sisällä ilmoittautumisesta
    5. Endokriiniset hoidot eivät vaadi poistumisjaksoa
  4. Sädehoito, joka käsittää > 25 % luuytimestä
  5. Luuytimen tai kantasolusiirron historia
  6. Mikä tahansa synnynnäinen tai hankittu tila, joka johtaa kyvyttömyyteen tuottaa immuunivastetta

  7. Immunosuppressiivinen hoito:

    1. Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien kortikosteroidit (prednisonia ekvivalentti > 10 mg/vrk)
    2. Immunosuppressio/immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien elinten allograftit
    3. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii >10 mg/vrk prednisonia
  8. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidosta
  9. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, ellei aiempaa pahanlaatuisuutta ole diagnosoitu ja hoidettu lopullisesti ≥ 5 vuotta aikaisemmin ilman myöhempiä merkkejä uusiutumisesta
  10. Koehenkilöt, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, ellei paikallinen hoito ole päättynyt ja kortikosteroidien käyttöä on keskeytetty tämän käyttöaiheen vuoksi ≥ 4 viikon ajaksi ennen tutkimushoidon aloittamista.
  11. Kaikki lääkkeet, jotka indusoivat, estävät tai ovat sytokromi P450 (CYP450) 3A4:n substraatteja 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  12. Potilaat, joilla on aivokalvon karsinomatoosi
  13. Tunnettu merkittävä yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai apuaineille
  14. Aiempi imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsisi enteraalista imeytymistä
  15. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [PTT] < 1,5 x ULN, ellei terapeuttisesti antikoaguloitu.
  16. New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta TAI aktiivinen kammiorytmia, joka vaatii lääkitystä
  17. Mikä tahansa muu epävakaa tai kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus
  18. Paikallinen infektio ruiskeena annettavan vaurion/leesion kohdassa, joka vaatii infektionvastaista hoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ad-RTS-hIL-12 ja veledimex
Kokeellinen tutkimuslääke monoterapiaryhmä (A)
Geneettinen: Ad-RTS-hIL-12 ja Veledimex
Oraalinen aktivaattoriligandi syöpäleesioiden adenovirusvektoriinjektiolla
Muut nimet:
  • Adenovirusvektori
  • Oraalinen aktivaattoriligandi
Kokeellinen: Ad-RTS-hIL-12 ja palifosfamidi
Tutki lääkeyhdistelmähoitoa (C)
Geneettinen: Ad-RTS-hIL-12 ja Veledimex
Oraalinen aktivaattoriligandi syöpäleesioiden adenovirusvektoriinjektiolla
Muut nimet:
  • Adenovirusvektori
  • Oraalinen aktivaattoriligandi
Lääke: Palifosfamidi
Pienimolekyylinen kemoterapia, IV-anto
Muut nimet:
  • Pali

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoa esiintyviä haittavaikutuksia (Teaes)
Aikaikkuna: 16 kuukautta
Tämä toimenpide kuvaa hoidon esiintyvien haittavaikutusten (TEAES), vakavien haittavaikutusten (SAE) ja keskeyttämiseen johtavien AE: ien vakavien haittavaikutusten (SAE) esiintyvyyden. Protokollan mukaan turvallisuus ja siedettävyys arvioitiin seuraamalla haittavaikutuksia, fysikaalisia tutkimuksia, elintärkeitä merkkejä, elektrokardiogrammeja (EKG) ja kliinisiä laboratorioarviointeja.
16 kuukautta
16 viikon etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Tämä on ensisijainen tehon päätepiste, joka on määritelty niiden henkilöiden osuudeksi, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet ennen 16 viikkoa ensimmäisen annoksensa päivämäärästä. Eteneminen määritettiin modifioidulla vasteen arviointikriteerillä kiinteissä kasvaimissa
16 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MRECIST V1.1: n paras yleinen vastaus (BOR)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Paras kokonaisvaste (BOR) määritettiin jokaiselle arvioitavalle kohteelle heidän lopullisen kasvaimen arviointiin saakka. Kiinteissä kasvaimissa (MRECIST) V1.1 modifioitujen vasteen arviointikriteerit määritettiin seuraavasti: täydellinen vaste (CR), kaikkien ei-nodaalisten kohdevaurioiden katoaminen ja väheneminen lyhyellä akselilla patologisten imusolmukkeiden kanssa <10 mM; Osittainen vaste (PR), vähintään 30%: n laskutasosta peräisin olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summa; Progressiivinen sairaus (PD), vähintään 20%: n lisäys halkaisijoiden summa pienimmästä kirjatusta summasta; Vakaa sairaus (SD), ei riittävä kutistuminen PR: n saamiseksi eikä riittävä kasvu PD: n saamiseksi
24 viikkoa
Arvio PFS modifioidulla RECIST V1.1
Aikaikkuna: 16 kuukautta

Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) on aika päivinä ensimmäisestä opintohoidon annoksesta ensimmäiseen arviointiin, jonka perusteella vaste ilmoitetaan sairauden etenemisenä tai kuolemana minkä tahansa syyn vuoksi (sen mukaan, kumpi on ensimmäinen) + 1 päivä. Tutkimuksesta vetäytyvät koehenkilöt sensuroidaan viimeisimmässä ei-progressiivisen sairauden vasteen arvioinnissa. Jos koehenkilöllä ei ole sairauden vasteen arviointia, kohde sensuroidaan ensimmäisen hoidon päivämääränä, kuten yllä on kuvattu.

Kaplan-Meier-tontteja ei esitetä; PFS luetellaan vain.
16 kuukautta
Plasman pitoisuusajan käyrän alla 0-24 tuntia (AUC0-24) INXN-1001
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 7
Plasmapitoisuuden alla oleva alue verrattuna aikakäyrään ajasta 0-24 tuntia (AUC0-24) INXN-1001: lle
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 7
Muutos lähtötasosta MUC-1-spesifisessä T-soluvasteessa ELISPOT-määrityksellä
Aikaikkuna: Seulonta- ja hoidon jälkeinen turvallisuusarviointivierailu (28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen), lopullisen arvioinnin jälkeen jopa 7 kuukautta hoidon alkamisen jälkeen.
Solujen immuunivasteen arvioimiseksi MUC-1-spesifisten gamma (IFN-y) erittävien T-solujen lukumäärä mitattiin perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC) käyttämällä ELISPOT-määritystä. Tulokset ilmoitetaan pisteitä muodostavina soluina (SFC) miljoonalla PBMC: llä
Seulonta- ja hoidon jälkeinen turvallisuusarviointivierailu (28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen), lopullisen arvioinnin jälkeen jopa 7 kuukautta hoidon alkamisen jälkeen.
Muutos lähtötasosta seerumin interferoni-gamma (IFN-y) -tasoilla
Aikaikkuna: Seulonta, 24 tuntia ensimmäisen injektion jälkeen (päivä 2) ja hoidon jälkeisellä turvallisuusarviointivierailulla lopullisen arvioinnin jälkeen jopa 7 kuukautta hoidon alkamisen jälkeen.
IFN-y: n seerumin tasot mitattiin immunomäärityksellä hoidon farmakodynaamisen vaikutuksen arvioimiseksi
Seulonta, 24 tuntia ensimmäisen injektion jälkeen (päivä 2) ja hoidon jälkeisellä turvallisuusarviointivierailulla lopullisen arvioinnin jälkeen jopa 7 kuukautta hoidon alkamisen jälkeen.
Muutos lähtötasosta seerumin interleukiini-12 (IL-12) -tasoilla
Aikaikkuna: Seulonta, 24 tuntia ensimmäisen injektion jälkeen (päivä 2) ja hoidon jälkeisellä turvallisuusarviointivierailulla lopullisen arvioinnin jälkeen jopa 7 kuukautta hoidon alkamisen jälkeen.
IL-12: n seerumin tasot mitattiin immunomäärityksellä hoidon farmakodynaamisen vaikutuksen arvioimiseksi
Seulonta, 24 tuntia ensimmäisen injektion jälkeen (päivä 2) ja hoidon jälkeisellä turvallisuusarviointivierailulla lopullisen arvioinnin jälkeen jopa 7 kuukautta hoidon alkamisen jälkeen.
Muutos lähtötasosta CD3+ CD4+ T-solujen määrässä
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 1 Käsittelyn jälkeinen turvallisuusarviointi Vierailu päivä 28 ± 3 ja seuranta kasvaimen arviointivierailut päivä 63 ± 7
CD3+ CD4+ -puuttajan T-solujen absoluuttiset määrät perifeerisessä veressä mitattiin virtaussytometrialla immuunisolujen populaatioiden muutosten arvioimiseksi.
Seulonta, sykli 1 Käsittelyn jälkeinen turvallisuusarviointi Vierailu päivä 28 ± 3 ja seuranta kasvaimen arviointivierailut päivä 63 ± 7
Muutos lähtötasosta CD3+ CD8+ T-solujen määrässä
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 1 Käsittelyn jälkeinen turvallisuusarviointi Vierailu päivä 28 ± 3 ja seuranta kasvaimen arviointivierailut päivä 63 ± 7
CD3+ CD8+ -sytotoksisten T-solujen absoluuttiset määrät perifeerisessä veressä mitattiin virtaussytometrialla immuunisolujen populaatioiden muutosten arvioimiseksi
Seulonta, sykli 1 Käsittelyn jälkeinen turvallisuusarviointi Vierailu päivä 28 ± 3 ja seuranta kasvaimen arviointivierailut päivä 63 ± 7
INXN-1001: n maksimaalinen plasmapitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 7. Päivänä 1 näytteet kerättiin ennakkosetosten ja 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen. Päivänä 7 näytteet kerättiin ennakkosetosten ja 1-2 ja 4-6 tunnin kuluttua annoksesta
INXN-1001: n maksimaalinen havaittu plasmapitoisuus (CMAX) oraalisen antamisen jälkeen.
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 7. Päivänä 1 näytteet kerättiin ennakkosetosten ja 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen. Päivänä 7 näytteet kerättiin ennakkosetosten ja 1-2 ja 4-6 tunnin kuluttua annoksesta
INXN-1001: n maksimaaliseen plasmapitoisuuteen (TMAX)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 7
Aika saavuttaa INXN-1001: n maksimaalinen plasmapitoisuus (TMAX) oraalisen antamisen jälkeen
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 7
Kliininen hyötyaste (CBR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidosta enintään vuoden ajan.
Kliininen hyötyaste (CBR) oli ennalta määritelty sekundaarinen päätepiste, joka määritettiin henkilöiden osuudeksi, jolla oli paras kokonaisvaste (CR), osittainen vaste (PR) tai vakaa sairaus (SD), kuten modifioidulla RECIST (MRECIST) V1.1 arvioitiin.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidosta enintään vuoden ajan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alaunos Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 4. huhtikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. elokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. elokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. elokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. lokakuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 10. lokakuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 28. elokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 10. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ATI001-201

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa