Monothérapie par vecteur adénoviral ou combinaison avec une chimiothérapie chez des sujets atteints d'un cancer du sein récurrent/métastatique.

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes ≥ 18 ans
2. Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement, récidivant localement ou métastatique avec lésions injectables, pour lequel il n'existe aucun traitement curatif prouvé.
3. Échec ou progression d'au moins 1 schéma de chimiothérapie systémique antérieur ± thérapie biologique/expérimentale (si traitement de première intention, échec ou progression au cours des 30 premiers jours).
4. Résolution de toutes les toxicités liées au traitement jusqu'à un grade de gravité 1 ou inférieur, à l'exception de la neuropathie sensorielle stable ≤ grade 2 et de l'alopécie.
5. Un minimum de 2 lésion(s) évaluée(s) par imagerie à l'aide de mRECIST v1.1.
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1, 2
7. Les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une méthode très fiable de contrôle des naissances.

8. Réserve de moelle osseuse adéquate comme indiqué par :

   1. Nombre absolu de neutrophiles > 1500/μL (sans utilisation de facteurs de croissance dans les 7 jours)
   2. Numération lymphocytaire absolue > 700/μL (sans utilisation de facteurs de croissance dans les 7 jours)
   3. Numération plaquettaire > 100 000/mm3 (sans transfusion dans les 7 jours précédents)
   4. Hémoglobine > 9,0 g/dL (sans transfusion dans les 7 jours précédents)
9. Débit de filtration glomérulaire estimé à l'aide de l'équation Modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale : DFGe ≥ 60 mL/min/1,73 m2

10. Fonction hépatique adéquate, comme en témoignent les éléments suivants :

    1. Bilirubine ≤ 1,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN)
    2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, en cas de métastases hépatiques ≤ 5 × LSN

Critère d'exclusion:

1. Sujets avec récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)/neu-positif (immunohistochimie [IHC]) 3+ ou fluorescence in situ hybridation-amplifiée) tumeurs du sein qui sont éligibles, mais qui n'ont pas reçu de traitement ciblant HER2 (par exemple, trastuzumab)
2. Thérapies anticancéreuses concomitantes

3. Périodes d'arrêt des traitements antérieurs :

   1. Radiothérapie dans les 3 semaines suivant l'inscription
   2. Chimiothérapie dans les 4 semaines suivant l'inscription
   3. Nitrosourées dans les 6 semaines suivant l'inscription
   4. Thérapie biologique et / ou thérapie immunomodulatrice, inhibiteurs de point de contrôle dans les 6 semaines suivant l'inscription
   5. Aucune période de sevrage n'est requise pour l'hormonothérapie
4. Radiothérapie englobant > 25 % de la moelle osseuse
5. Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches
6. Toute affection congénitale ou acquise entraînant une incapacité à générer une réponse immunitaire

7. Thérapie immunosuppressive :

   1. Médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris les corticostéroïdes (équivalent prednisone > 10 mg/jour)
   2. Immunosuppression/nécessitant des médicaments immunosuppresseurs, y compris les allogreffes d'organes
   3. Maladie auto-immune active nécessitant l'équivalent de > 10 mg/jour de prednisone
8. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le traitement de l'étude
9. Antécédents de malignité, à moins que la malignité antérieure n'ait été diagnostiquée et définitivement traitée ≥ 5 ans auparavant sans preuve ultérieure de récidive
10. Sujets présentant des métastases cérébrales ou sous-durales, à moins que le traitement local ne soit terminé et que les corticostéroïdes aient été arrêtés pour cette indication pendant ≥ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
11. Tous les médicaments qui induisent, inhibent ou sont des substrats du cytochrome P450 (CYP450) 3A4 dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
12. Sujets atteints de carcinose méningée
13. Hypersensibilité significative connue aux médicaments ou excipients à l'étude
14. Antécédents de syndrome de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale
15. Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée [PTT] <1,5 x LSN, si non anticoagulé thérapeutiquement.
16. New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure OU arythmie ventriculaire active nécessitant des médicaments
17. Toute autre condition médicale concomitante instable ou cliniquement significative
18. Infection localisée au site de la ou des lésions injectables nécessitant un traitement anti-infectieux dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.