Monoterapia de vetor adenoviral ou combinação com quimioterapia em indivíduos com câncer de mama recorrente/metastático.

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade
2. Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente, seja doença localmente recorrente ou metastática com lesões injetáveis, para as quais não existe terapia curativa comprovada.
3. Falhou ou progrediu em pelo menos 1 regime de quimioterapia sistêmica anterior ± terapia biológica/experimental (se terapia de primeira linha, falha ou progressão durante os primeiros 30 dias).
4. Resolução de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento para gravidade de Grau 1 ou inferior, exceto para neuropatia sensorial estável ≤ Grau 2 e alopecia.
5. Um mínimo de 2 lesões avaliadas por imagem usando mRECIST v1.1.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1, 2
7. Sujeitos masculinos e femininos devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente confiável.

8. Reserva adequada de medula óssea indicada por:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos > 1500/μL (sem uso de fatores de crescimento em 7 dias)
   2. Contagem absoluta de linfócitos > 700/μL (sem uso de fatores de crescimento em 7 dias)
   3. Contagem de plaquetas > 100.000/mm3 (sem transfusão nos últimos 7 dias)
   4. Hemoglobina > 9,0 g/dL (sem transfusão nos últimos 7 dias)
9. Taxa de filtração glomerular estimada usando a equação Modificação da Dieta na Doença Renal: eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2

10. Função hepática adequada, conforme evidenciado pelo seguinte:

    1. Bilirrubina ≤ 1,5 vezes os limites superiores do normal (LSN)
    2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN, no caso de metástases hepáticas ≤ 5 × LSN

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com tumores de mama do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2)/neu-positivo (imuno-histoquímica [IHC]) 3+ ou amplificado por hibridização in situ fluorescente) elegíveis para, mas que não receberam terapia direcionada a HER2 (por exemplo, trastuzumabe)
2. Terapias anticancerígenas concomitantes

3. Períodos de descontinuação de terapias anteriores:

   1. Radiação dentro de 3 semanas após a inscrição
   2. Quimioterapia dentro de 4 semanas após a inscrição
   3. Nitrosoureias dentro de 6 semanas após a inscrição
   4. Terapia biológica e/ou terapia imunomoduladora, inibidores de checkpoint dentro de 6 semanas após a inscrição
   5. Nenhum período de washout é necessário para a terapia endócrina
4. Radioterapia abrangendo >25% da medula óssea
5. Histórico de transplante de medula óssea ou células-tronco
6. Qualquer condição congênita ou adquirida que leva à incapacidade de gerar uma resposta imune

7. Terapia imunossupressora:

   1. Medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo corticosteroides (equivalente a prednisona >10 mg/dia)
   2. Supressão imunológica/requer drogas imunossupressoras, incluindo aloenxertos de órgãos
   3. Doença autoimune ativa que requer o equivalente a >10 mg/dia de prednisona
8. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas do tratamento do estudo
9. História de malignidade prévia, a menos que a malignidade prévia tenha sido diagnosticada e tratada definitivamente ≥5 anos antes sem evidência subsequente de recorrência
10. Indivíduos com metástases cerebrais ou subdurais, a menos que a terapia local tenha sido concluída e os corticosteroides tenham sido descontinuados para esta indicação por ≥4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
11. Quaisquer medicamentos que induzam, inibam ou sejam substratos do citocromo P450 (CYP450) 3A4 dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
12. Indivíduos com carcinomatose meníngea
13. Hipersensibilidade significativa conhecida aos medicamentos ou excipientes do estudo
14. História de síndrome de má absorção ou outra condição que possa interferir na absorção enteral
15. Razão Normalizada Internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada [PTT] <1,5 x LSN, se não for anticoagulado terapeuticamente.
16. New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva OU arritmia ventricular ativa que requer medicação
17. Qualquer outra condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa
18. Infecção localizada no local da(s) lesão(ões) injetável(is) que requer terapia anti-infecciosa dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.