Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Adenovírus vektor monoterápia vagy kombináció kemoterápiával visszatérő/áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél.

2025. augusztus 10. frissítette: Alaunos Therapeutics

Fázisú, randomizált, nyílt vizsgálat az Ad-RTS-hIL-12 monoterápiáról vagy palifoszfamiddal történő kombinációról visszatérő/áttétes emlőrákos és hozzáférhető léziókban szenvedő alanyoknál

Fázis II, randomizált, biztonságossági és hatásossági vizsgálat visszatérő/áttétes emlőrákban hozzáférhető léziókkal.

Az elsődleges végpont a progressziómentes túlélés (PFS) aránya a 16 hetes kezelés időpontjában. Hipotézis: Az adenovírus vektor (Ad-RTS-hIL-12) önmagában és kemoterápiával (palifoszfamid) kombinálva biztonságos és hatékony.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Multicentrikus, nyílt, randomizált vizsgálat, amely az INXN-1001 (veledimex) és az INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) biztonságosságát és hatékonyságát értékeli önmagában és palifoszfamiddal kombinálva.

Az 1. rész a biztonsági bejáratás, ahol 1 terápiaciklus után biztonsági értékelést készítenek.

2. rész, a jogosult alanyok véletlenszerűen kerülnek besorolásra az aktív kezelési A vagy C karba.

Amint a monoterápia (A kar) biztonságos és tolerálható, megkezdődik az 1. rész szerinti kombinációs terápia (C kar).

Az alanyoknak hat ciklusos vizsgálati kezelést kell kapniuk, ha nem teljesítik a visszavonási kritériumokat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32207
        • Baptist Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Montana
      • Billings, Montana, Egyesült Államok, 59101
        • Billings Clinic
    • Ohio
      • Middletown, Ohio, Egyesült Államok, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
        • Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
        • The Jones Clinic, PC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfiak vagy nők ≥ 18 évesek
  2. Szövettani vagy citológiailag igazolt emlő adenokarcinóma, lokálisan kiújuló vagy metasztatikus, injekciós elváltozásokkal járó betegség, amelyre nem létezik bizonyított gyógyító terápia.
  3. Sikertelen vagy előrehaladott legalább 1 korábbi szisztémás kemoterápia ± biológiai/kísérleti terápia (ha első vonalbeli terápia, sikertelenség vagy progresszió az első 30 nap során).
  4. Minden kezeléssel összefüggő toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb súlyosságúra való feloldása, kivéve a stabil szenzoros neuropátiát ≤ 2. fokozat és az alopeciát.
  5. Legalább 2 léziót az mRECIST v1.1 használatával végzett képalkotással értékeltek.
  6. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0, 1, 2
  7. A férfiaknak és a nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.

  8. Megfelelő csontvelő-tartalék, amit a következők jeleznek:

    1. Abszolút neutrofilszám > 1500/μL (növekedési faktorok használata nélkül 7 napon belül)
    2. Abszolút limfocitaszám > 700/μL (növekedési faktorok használata nélkül 7 napon belül)
    3. Thrombocytaszám > 100 000/mm3 (transzfúzió nélkül az előző 7 napban)
    4. Hemoglobin > 9,0 g/dl (transzfúzió nélkül az előző 7 napban)
  9. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség az étrend módosítása vesebetegségben egyenlet alapján: eGFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m2

  10. Megfelelő májműködés, amit a következők bizonyítanak:

    1. Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    2. Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN, májmetasztázisok esetén ≤ 5 × ULN

Kizárási kritériumok:

  1. Humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)/neu-pozitív (immunhisztokémiai [IHC]) 3+ vagy fluoreszcens in situ hibridizációval amplifikált emlődaganatban szenvedő alanyok, akik alkalmasak a HER2-célzott terápiára, de nem részesültek HER2-célzott kezelésben (pl. trastuzumab)
  2. Egyidejű rákellenes terápiák

  3. A korábbi terápiák abbahagyási időszakai:

    1. Besugárzás a beiratkozást követő 3 héten belül
    2. Kemoterápia a beiratkozást követő 4 héten belül
    3. Nitrozoureák a beiratkozást követő 6 héten belül
    4. Biológiai terápia és/vagy immunmoduláns terápia, checkpoint inhibitorok a beiratkozást követő 6 héten belül
    5. Az endokrin terápia során nincs szükség kimosódási időszakra
  4. A csontvelő >25%-át felölelő sugárterápia
  5. Csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció anamnézisében
  6. Bármilyen veleszületett vagy szerzett állapot, amely az immunválasz képtelenségéhez vezet

  7. Immunszuppresszív terápia:

    1. Szisztémás immunszuppresszív szerek, beleértve a kortikoszteroidokat (prednizon ekvivalens >10 mg/nap)
    2. Immunszuppresszió/immunszuppresszív gyógyszereket igénylő, beleértve a szervallograftokat is
    3. Aktív autoimmun betegség, amely több mint 10 mg/nap prednizont igényel
  8. Nagy műtét a vizsgálati kezelést követő 4 héten belül
  9. Korábbi rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve, ha a korábbi rosszindulatú daganatot legalább 5 évvel korábban diagnosztizálták és véglegesen kezelték anélkül, hogy a kiújulására utaltak volna
  10. Agyi vagy szubdurális metasztázisokkal rendelkező alanyok, kivéve, ha a helyi terápia befejeződött, és a kortikoszteroidok adását ezen indikáció miatt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig abbahagyták.
  11. Bármilyen gyógyszer, amely indukálja, gátolja vagy szubsztrátja a citokróm P450 (CYP450) 3A4-nek a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
  12. Meningealis carcinomatosisban szenvedő alanyok
  13. Jelentős túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben
  14. Felszívódási zavar szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarná az enterális felszívódást
  15. Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő [PTT] <1,5 x ULN, ha nem terápiásan antikoaguláns.
  16. New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség VAGY gyógyszeres kezelést igénylő aktív kamrai aritmia
  17. Bármilyen egyéb instabil vagy klinikailag jelentős egyidejű egészségügyi állapot
  18. Lokalizált fertőzés az injektálható lézió(k) helyén, amely fertőzésellenes terápiát igényel a vizsgált gyógyszer első adagját követő 2 héten belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ad-RTS-hIL-12 és veledimex
Kísérleti vizsgálati gyógyszer-monoterápiás kar (A)
Genetikai: Ad-RTS-hIL-12 és Veledimex
Orális aktivátor ligandum adenovírus vektor injekcióval rákos elváltozásokba
Más nevek:
  • Adenovírus vektor
  • Orális aktivátor ligandum
Kísérleti: Ad-RTS-hIL-12 és Palifoszfamid
Vizsgálja meg a gyógyszeres kombinációs terápiás ágat (C)
Genetikai: Ad-RTS-hIL-12 és Veledimex
Orális aktivátor ligandum adenovírus vektor injekcióval rákos elváltozásokba
Más nevek:
  • Adenovírus vektor
  • Orális aktivátor ligandum
Drog: Palifoszfamid
Kis molekulájú kemoterápia, IV beadás
Más nevek:
  • Pali

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés-kiemelt nemkívánatos eseményekkel (tea) résztvevők száma
Időkeret: 16 hónap
Ez az intézkedés megragadja a kezelés által okozott nemkívánatos események (TEAES), a súlyos káros események (SAES) és az AES előfordulását, amely a abbahagyáshoz vezet. A protokoll szerint a biztonságot és a tolerálhatóságot a mellékhatások, a fizikai vizsgálatok, az életképességek, az elektrokardiogramok (EKG) és a klinikai laboratóriumi értékelések megfigyelésével értékelték.
16 hónap
16 hetes progresszió-mentes túlélés (PFS) arány
Időkeret: 16 hét
Ez az elsődleges hatékonysági végpont, amelyet úgy határoznak meg, mint az alanyok aránya, akik nem haladták meg vagy haltak meg az első adag napjától számított 16 hét előtt. A progressziót módosított válaszértékelési kritériumokkal határoztuk meg szilárd daganatokban
16 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MRECIST V1.1 legjobb teljes válasza (BOR)
Időkeret: 24 hét
A legjobb teljes választ (BOR) minden értékelhető alanyra meghatároztuk a végső daganatértékelésükig. A módosított válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (MRECIST) v1.1, a válaszokat úgy definiáltuk, hogy: teljes válasz (CR), az összes nem-csomópont-célkitűzés eltűnése és a patológiás nyirokcsomók rövid tengelyének csökkentése <10 mm-re; Partiális válasz (PR), legalább 30% -os csökkenés a cél elváltozások átmérőjének összegében; Progresszív betegség (PD), legalább 20% -os növekedés az átmérőjének összegében a legkisebb összegből; Stabil betegség (SD), sem elegendő zsugorodás a PR -re való jogosultsághoz, és nem elegendő növekedés a PD -re való jogosultsághoz
24 hét
Becsülje meg a PFS -t a módosított Recist v1.1 segítségével
Időkeret: 16 hónap

A progresszió-mentes túlélés (PFS) az a nap, amikor a vizsgálati kezelés első adagjától az első értékelésig, amelyre a választ a betegség progressziójaként vagy halálaként számolják be, bármilyen ok miatt (attól függően, hogy melyik az első) + 1 nap. A vizsgálatból kilépő alanyokat cenzúrázzák az utolsó nem progresszív betegség-válasz értékelésük során. Ha egy alanynak nincs betegségválaszának értékelése, akkor az alanyt az első kezelés időpontjában cenzúrázzuk a fentiekben leírtak szerint.

A Kaplan-Meier parcellákat nem mutatjuk be; A PFS csak felsorolódik.
16 hónap
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 24 óra között (AUC0-24) INXN-1001
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 7. nap
A plazmakoncentráció alatti terület az időgörbével szemben 0 és 24 óra (AUC0-24) az INXN-1001 esetében
1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 7. nap
Változtassa meg a kiindulási értéket a MUC-1 specifikus T-sejt válaszában ELISPOT assay segítségével
Időkeret: Szűrés és a kezelés utáni biztonsági értékelési látogatás (28 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után), a végső értékelés a kezelés megkezdése után 7 hónappal megtörténik.
A celluláris immunválasz értékeléséhez a MUC-1-specifikus interferon-gamma (IFN-γ) szekretáló T-sejtek számát a perifériás vér mononukleáris sejtekből (PBMC-k) mértük egy ELISPOT vizsgálattal. Az eredményeket foltképző sejtekként (SFC) / millió PBMC-ként jelentik
Szűrés és a kezelés utáni biztonsági értékelési látogatás (28 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után), a végső értékelés a kezelés megkezdése után 7 hónappal megtörténik.
Váltás a kiindulási értékről a szérum-interferon-gamma (IFN-γ) szinteken
Időkeret: Szűrés, 24 órával az első injekció után (2. nap) és a kezelés utáni biztonsági értékelési látogatáson, a végső értékelés a kezelés megkezdése után 7 hónappal megtörténik.
Az IFN-γ szérumszintjét immunoassay-val mértük, hogy felmérjük a kezelés farmakodinamikai hatását
Szűrés, 24 órával az első injekció után (2. nap) és a kezelés utáni biztonsági értékelési látogatáson, a végső értékelés a kezelés megkezdése után 7 hónappal megtörténik.
Váltás a kiindulási értékről a szérum interleukin-12 (IL-12) szintjén
Időkeret: Szűrés, 24 órával az első injekció után (2. nap) és a kezelés utáni biztonsági értékelési látogatáson, a végső értékelés a kezelés megkezdése után 7 hónappal megtörténik.
Az IL-12 szérumszintjét immunoassay-val mértük, hogy felmérjük a kezelés farmakodinamikai hatását
Szűrés, 24 órával az első injekció után (2. nap) és a kezelés utáni biztonsági értékelési látogatáson, a végső értékelés a kezelés megkezdése után 7 hónappal megtörténik.
Váltás a kiindulási ponttól a CD3+ CD4+ T-sejtszám-számban
Időkeret: Szűrés, 1. ciklus A kezelés utáni biztonsági értékelés látogatása 28 ± 3, és a nyomon követési daganatok értékelési látogatásai 63 ± 7
A CD3+ CD4+ segítő T-sejtek abszolút számát perifériás vérben áramlási citometriával mértük az immunsejtpopulációk változásainak értékelésére.
Szűrés, 1. ciklus A kezelés utáni biztonsági értékelés látogatása 28 ± 3, és a nyomon követési daganatok értékelési látogatásai 63 ± 7
Váltás a kiindulási ponttól a CD3+ CD8+ T-sejt számban
Időkeret: Szűrés, 1. ciklus A kezelés utáni biztonsági értékelés látogatása 28 ± 3, és a nyomon követési daganatok értékelési látogatásai 63 ± 7
A CD3+ CD8+ citotoxikus T-sejtek abszolút számát perifériás vérben áramlási citometriával mértük az immunsejtpopulációk változásainak értékelésére.
Szűrés, 1. ciklus A kezelés utáni biztonsági értékelés látogatása 28 ± 3, és a nyomon követési daganatok értékelési látogatásai 63 ± 7
Az INXN-1001 maximális plazmakoncentrációja (CMAX)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és az 1. ciklus 7. nap. Az 1. napon a mintákat pre-dózissal és 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával összegyűjtöttük a dózis után. A 7. napon a mintákat pre-dózissal és 1-2 és 4-6 órával összegyűjtöttük a dózis után
Az INXN-1001, az orális beadást követő maximális megfigyelt plazmakoncentráció (CMAX).
1. ciklus 1. nap és az 1. ciklus 7. nap. Az 1. napon a mintákat pre-dózissal és 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával összegyűjtöttük a dózis után. A 7. napon a mintákat pre-dózissal és 1-2 és 4-6 órával összegyűjtöttük a dózis után
Idő az INXN-1001 maximális plazmakoncentrációjának (TMAX)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 7. nap
Az INXN-1001, az orális beadást követő maximális megfigyelt plazmakoncentráció (TMAX) elérésének ideje
1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 7. nap
Klinikai haszon aránya (CBR)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától kezdve legfeljebb 1 évig.
A klinikai haszon aránya (CBR) egy előre meghatározott másodlagos végpont volt, amelyet úgy határoztak meg, hogy a teljes reakció (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) teljes reakciója, a módosított Recist (MRECIST) v1.1 értékelése szerint.
A vizsgálati kezelés első adagjától kezdve legfeljebb 1 évig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Alaunos Therapeutics

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. április 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. augusztus 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. augusztus 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. augusztus 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. október 9.

Első közzététel (Becsült)

2012. október 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. augusztus 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. augusztus 10.

Utolsó ellenőrzés

2025. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ATI001-201

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel