Monoterapia con vettori adenovirali o combinazione con chemioterapia in soggetti con carcinoma mammario ricorrente/metastatico.

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine ≥ 18 anni di età
2. Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente, malattia localmente ricorrente o metastatica con lesioni iniettabili, per il quale non esiste una terapia curativa provata.
3. Fallimento o progressione con almeno 1 precedente regime di chemioterapia sistemica ± terapia biologica/sperimentale (se terapia di prima linea, fallimento o progressione durante i primi 30 giorni).
4. Risoluzione di tutte le tossicità correlate al trattamento al Grado 1 o inferiore, ad eccezione della neuropatia sensoriale stabile ≤ Grado 2 e dell'alopecia.
5. Almeno 2 lesioni valutate mediante imaging utilizzando mRECIST v1.1.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1, 2
7. I soggetti maschi e femmine devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente affidabile.

8. Adeguata riserva di midollo osseo come indicato da:

   1. Conta assoluta dei neutrofili > 1500/μL (senza uso di fattori di crescita entro 7 giorni)
   2. Conta linfocitaria assoluta > 700/μL (senza uso di fattori di crescita entro 7 giorni)
   3. Conta piastrinica > 100.000/mm3 (senza trasfusione nei 7 giorni precedenti)
   4. Emoglobina > 9,0 g/dL (senza trasfusione nei 7 giorni precedenti)
9. Velocità di filtrazione glomerulare stimata utilizzando l'equazione Modificazione della dieta nella malattia renale: eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2

10. Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da quanto segue:

    1. Bilirubina ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN)
    2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5×ULN, in caso di metastasi epatiche ≤ 5×ULN

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con tumore al seno con recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2)/neu-positivo (immunoistochimica [IHC]) 3+ o con amplificazione dell'ibridazione in situ con fluorescenza) che sono eleggibili per, ma che non hanno ricevuto una terapia mirata a HER2 (p. es., trastuzumab)
2. Terapie antitumorali concomitanti

3. Periodi di interruzione delle terapie precedenti:

   1. Radiazioni entro 3 settimane dall'arruolamento
   2. Chemioterapia entro 4 settimane dall'arruolamento
   3. Nitrosoureas entro 6 settimane dall'arruolamento
   4. Terapia biologica e/o terapia immunomodulante, inibitori del checkpoint entro 6 settimane dall'arruolamento
   5. Non è richiesto alcun periodo di washout per la terapia endocrina
4. Radioterapia che comprende> 25% del midollo osseo
5. Storia di trapianto di midollo osseo o di cellule staminali
6. Qualsiasi condizione congenita o acquisita che porti all'incapacità di generare una risposta immunitaria

7. Terapia immunosoppressiva:

   1. Farmaci immunosoppressori sistemici inclusi i corticosteroidi (prednisone equivalente >10 mg/giorno)
   2. Soppressione immunitaria/richiesta di farmaci immunosoppressori, inclusi trapianti di organi
   3. Malattia autoimmune attiva che richiede l'equivalente di > 10 mg/die di prednisone
8. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dal trattamento in studio
9. Storia di precedente tumore maligno, a meno che il precedente tumore maligno sia stato diagnosticato e trattato definitivamente ≥5 anni prima senza alcuna successiva evidenza di recidiva
10. - Soggetti con metastasi cerebrali o subdurali, a meno che la terapia locale non sia stata completata e i corticosteroidi siano stati interrotti per questa indicazione per ≥4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
11. Eventuali farmaci che inducono, inibiscono o sono substrati del citocromo P450 (CYP450) 3A4 entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
12. Soggetti con carcinomatosi meningea
13. Ipersensibilità significativa nota ai farmaci o agli eccipienti studiati
14. Storia di sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterale
15. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata [PTT] <1,5 x ULN, se non anticoagulati terapeuticamente.
16. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA) OPPURE aritmia ventricolare attiva che richiede farmaci
17. Qualsiasi altra condizione medica concomitante instabile o clinicamente significativa
18. Infezione localizzata nel sito di lesioni iniettabili che richiedono una terapia antinfettiva entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.