Adenovirale Vektormonotherapie oder Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Brustkrebs.

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust, entweder lokal rezidivierende oder metastasierende Erkrankung mit injizierbaren Läsionen, für die es keine nachgewiesene Heiltherapie gibt.
3. Bei mindestens einer vorherigen systemischen Chemotherapie ± biologischer/experimenteller Therapie ist die Behandlung fehlgeschlagen oder hat Fortschritte gemacht (bei Erstlinientherapie, Versagen oder Progression während der ersten 30 Tage).
4. Auflösung aller behandlungsbedingten Toxizitäten auf Schweregrad 1 oder niedriger, mit Ausnahme stabiler sensorischer Neuropathie ≤ Grad 2 und Alopezie.
5. Mindestens 2 Läsion(en), die durch Bildgebung mit mRECIST v1.1 beurteilt wurden.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1, 2
7. Männliche und weibliche Probanden müssen einer äußerst zuverlässigen Verhütungsmethode zustimmen.

8. Ausreichende Knochenmarkreserve, wie angezeigt durch:

   1. Absolute Neutrophilenzahl > 1500/μL (ohne Einsatz von Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen)
   2. Absolute Lymphozytenzahl > 700/μL (ohne Einsatz von Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen)
   3. Thrombozytenzahl > 100.000/mm3 (ohne Transfusion in den letzten 7 Tagen)
   4. Hämoglobin > 9,0 g/dl (ohne Transfusion in den letzten 7 Tagen)
9. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate unter Verwendung der Gleichung „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“: eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

10. Ausreichende Leberfunktion, wie durch Folgendes belegt:

    1. Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, bei Lebermetastasen ≤ 5×ULN

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)/neu-positivem (Immunhistochemie [IHC]) 3+ oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungs-amplifiziertem Brusttumor, die für eine HER2-zielgerichtete Therapie in Frage kommen, aber keine HER2-zielgerichtete Therapie erhalten haben (z. B. Trastuzumab)
2. Begleitende Krebstherapien

3. Abbruchfristen früherer Therapien:

   1. Bestrahlung innerhalb von 3 Wochen nach der Einschreibung
   2. Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
   3. Nitrosoharnstoffe innerhalb von 6 Wochen nach der Einschreibung
   4. Biologische Therapie und/oder immunmodulatorische Therapie, Checkpoint-Inhibitoren innerhalb von 6 Wochen nach der Einschreibung
   5. Für die endokrine Therapie ist keine Auswaschphase erforderlich
4. Strahlentherapie, die >25 % des Knochenmarks umfasst
5. Vorgeschichte einer Knochenmarks- oder Stammzelltransplantation
6. Jeder angeborene oder erworbene Zustand, der dazu führt, dass keine Immunantwort ausgelöst werden kann

7. Immunsuppressive Therapie:

   1. Systemische Immunsuppressiva einschließlich Kortikosteroide (Prednisonäquivalent >10 mg/Tag)
   2. Immunsuppression/Erfordernis immunsuppressiver Medikamente, einschließlich Organtransplantaten
   3. Aktive Autoimmunerkrankung, die das Äquivalent von >10 mg/Tag Prednison erfordert
8. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Studienbehandlung
9. Anamnese einer früheren bösartigen Erkrankung, es sei denn, die frühere bösartige Erkrankung wurde ≥ 5 Jahre zuvor diagnostiziert und definitiv behandelt, ohne dass es später Hinweise auf ein Wiederauftreten gab
10. Probanden mit Hirn- oder Subduralmetastasen, es sei denn, die lokale Therapie ist abgeschlossen und die Kortikosteroide wurden für diese Indikation vor Beginn der Studienbehandlung ≥ 4 Wochen lang abgesetzt.
11. Alle Medikamente, die Cytochrom P450 (CYP450) 3A4 induzieren, hemmen oder Substrate von Cytochrom P450 (CYP450) 3A4 sind, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
12. Patienten mit Meningealkarzinomatose
13. Bekannte erhebliche Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe
14. Vorgeschichte eines Malabsorptionssyndroms oder einer anderen Erkrankung, die die enterale Absorption beeinträchtigen würde
15. International Normalised Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit [PTT] <1,5 x ULN, wenn keine therapeutische Antikoagulation erfolgt.
16. New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher ODER aktive ventrikuläre Arrhythmie, die Medikamente erfordert
17. Jeder andere instabile oder klinisch bedeutsame gleichzeitige medizinische Zustand
18. Lokalisierte Infektion an der Stelle der injizierbaren Läsion(en), die eine antiinfektive Therapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert.