Adenoviral vektor monoterapi eller kombination med kemoterapi hos patienter med återkommande/metastaserande bröstcancer.

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor ≥ 18 år
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet, antingen lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom med injicerbara lesioner, för vilken ingen bevisad botande terapi existerar.
3. Misslyckades eller utvecklades med minst 1 tidigare systemisk kemoterapiregim ± biologisk/experimentell behandling (om förstahandsbehandling, svikt eller progression under de första 30 dagarna).
4. Upplösning av alla behandlingsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre, förutom stabil sensorisk neuropati ≤ grad 2 och alopeci.
5. Minst 2 lesioner utvärderade genom bildbehandling med mRECIST v1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0, 1, 2
7. Manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda en mycket tillförlitlig preventivmetod.

8. Tillräcklig benmärgsreserv enligt följande:

   1. Absolut antal neutrofiler > 1500/μL (utan användning av tillväxtfaktorer inom 7 dagar)
   2. Absolut lymfocytantal > 700/μL (utan användning av tillväxtfaktorer inom 7 dagar)
   3. Trombocytantal > 100 000/mm3 (utan transfusion under de senaste 7 dagarna)
   4. Hemoglobin > 9,0 g/dL (utan transfusion under de senaste 7 dagarna)
9. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet med hjälp av ekvationen Modifiering av diet vid njursjukdom: eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

10. Tillräcklig leverfunktion, vilket framgår av följande:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
    2. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5×ULN, i fallet med levermetastaser ≤ 5×ULN

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)/neupositiv (immunhistokemi [IHC]) 3+ eller fluorescens in situ hybridiseringsförstärkta) brösttumörer som är berättigade till, men som inte har fått HER2-inriktad behandling (t.ex. trastuzumab)
2. Samtidiga anticancerterapier

3. Avbrottsperioder för tidigare terapier:

   1. Strålning inom 3 veckor efter inskrivning
   2. Kemoterapi inom 4 veckor efter inskrivning
   3. Nitrosoureas inom 6 veckor efter registreringen
   4. Biologisk terapi och/eller immunmodulerande terapi, checkpoint-hämmare inom 6 veckor efter inskrivning
   5. Ingen tvättperiod krävs för endokrin behandling
4. Strålbehandling som omfattar >25 % av benmärgen
5. Historik av benmärgs- eller stamcellstransplantation
6. Alla medfödda eller förvärvade tillstånd som leder till oförmåga att generera ett immunsvar

7. Immunsuppressiv terapi:

   1. Systemiska immunsuppressiva läkemedel inklusive kortikosteroider (prednisonekvivalent >10 mg/dag)
   2. Immunsuppression/kräver immunsuppressiva läkemedel, inklusive organallotransplantat
   3. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver motsvarande >10 mg/dag prednison
8. Stor operation inom 4 veckor efter studiebehandling
9. Historik av tidigare malignitet, såvida inte den tidigare maligniteten diagnostiserades och definitivt behandlats ≥5 år tidigare utan efterföljande tecken på återfall
10. Patienter med hjärn- eller subdurala metastaser, såvida inte lokal terapi har avslutats och kortikosteroider har avbrutits för denna indikation i ≥4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
11. Alla läkemedel som inducerar, hämmar eller är substrat för cytokrom P450 (CYP450) 3A4 inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
12. Personer med meningeal carcinomatosis
13. Känd betydande överkänslighet mot studier av läkemedel eller hjälpämnen
14. Anamnes med malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption
15. International Normalized Ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid [PTT] <1,5 x ULN, om inte terapeutiskt antikoagulerad.
16. New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre kronisk hjärtsvikt ELLER aktiv kammararytmi som kräver medicinering
17. Alla andra instabila eller kliniskt signifikanta samtidiga medicinska tillstånd
18. Lokaliserad infektion vid platsen för injicerbara lesioner som kräver antiinfektionsterapi inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.