Adenoviral vektor monoterapi eller kombination med kemoterapi hos personer med tilbagevendende/metastatisk brystkræft.

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i brystet, enten lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom med injicerbare læsioner, for hvilken der ikke findes nogen dokumenteret helbredende terapi.
3. Mislykkedes eller udviklede sig med mindst 1 tidligere systemisk kemoterapi-regime ± biologisk/eksperimentel terapi (hvis førstelinjebehandling, svigt eller progression i løbet af de første 30 dage).
4. Opløsning af alle behandlingsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller lavere, bortset fra stabil sensorisk neuropati ≤ grad 2 og alopeci.
5. Mindst 2 læsion(er) vurderet ved billeddannelse ved hjælp af mRECIST v1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0, 1, 2
7. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en yderst pålidelig præventionsmetode.

8. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve som angivet ved:

   1. Absolut neutrofiltal > 1500/μL (uden brug af vækstfaktorer inden for 7 dage)
   2. Absolut lymfocyttal > 700/μL (uden brug af vækstfaktorer inden for 7 dage)
   3. Blodpladetal > 100.000/mm3 (uden transfusion i de foregående 7 dage)
   4. Hæmoglobin > 9,0 g/dL (uden transfusion i de foregående 7 dage)
9. Estimeret glomerulær filtrationshastighed ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom-ligningen: eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

10. Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af følgende:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
    2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, i tilfælde af levermetastaser ≤ 5×ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Individer med human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)/neu-positiv (immunohistokemi [IHC]) 3+ eller fluorescens in situ hybridisering-amplificerede) brysttumorer, som er kvalificerede til, men som ikke har modtaget HER2-målrettet behandling (f.eks. trastuzumab)
2. Samtidig kræftbehandling

3. Seponeringsperioder for tidligere behandlinger:

   1. Stråling inden for 3 uger efter tilmelding
   2. Kemoterapi inden for 4 uger efter tilmelding
   3. Nitrosoureas inden for 6 uger efter tilmelding
   4. Biologisk terapi og/eller immunmodulerende terapi, checkpoint-hæmmere inden for 6 uger efter tilmelding
   5. Der kræves ingen udvaskningsperiode til endokrin behandling
4. Strålebehandling, der omfatter >25 % af knoglemarven
5. Anamnese med knoglemarvs- eller stamcelletransplantation
6. Enhver medfødt eller erhvervet tilstand, der fører til manglende evne til at generere et immunrespons

7. Immunsuppressiv behandling:

   1. Systemiske immunsuppressive lægemidler inklusive kortikosteroider (prednisonækvivalent >10 mg/dag)
   2. Immunsuppression/krævende immunsuppressive lægemidler, herunder organallotransplantater
   3. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver, hvad der svarer til >10 mg/dag af prednison
8. Større operation inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling
9. Anamnese med tidligere malignitet, medmindre den tidligere malignitet blev diagnosticeret og endeligt behandlet ≥5 år tidligere uden efterfølgende tegn på recidiv
10. Forsøgspersoner med hjerne- eller subdurale metastaser, medmindre lokal behandling er afsluttet, og kortikosteroider er blevet seponeret for denne indikation i ≥4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
11. Enhver medicin, der inducerer, hæmmer eller er substrater for cytochrom P450 (CYP450) 3A4 inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
12. Personer med meningeal carcinomatose
13. Kendt betydelig overfølsomhed over for undersøgelse af lægemidler eller hjælpestoffer
14. Anamnese med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville interferere med enteral absorption
15. International Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid [PTT] <1,5 x ULN, hvis ikke terapeutisk antikoaguleret.
16. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvigt ELLER aktiv ventrikulær arytmi, der kræver medicin
17. Enhver anden ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand
18. Lokaliseret infektion på stedet for injicerbare læsioner, der kræver antiinfektiøs terapi inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.