Monoterapia wektorem adenowirusowym lub kombinacja z chemioterapią u pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem piersi.

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak piersi, nawracający miejscowo lub z przerzutami ze zmianami nadającymi się do iniekcji, dla którego nie istnieje udowodniona terapia lecznicza.
3. Niepowodzenie lub progresja co najmniej 1 wcześniejszego schematu chemioterapii ogólnoustrojowej ± terapia biologiczna/eksperymentalna (w przypadku terapii pierwszego rzutu niepowodzenie lub progresja w ciągu pierwszych 30 dni).
4. Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej ≤ stopnia 2. i łysienia.
5. Minimum 2 zmiany ocenione za pomocą obrazowania przy użyciu mRECIST v1.1.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1, 2
7. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce niezawodnej metody kontroli urodzeń.

8. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, na co wskazuje:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/μL (bez stosowania czynników wzrostu w ciągu 7 dni)
   2. Bezwzględna liczba limfocytów > 700/μL (bez stosowania czynników wzrostu w ciągu 7 dni)
   3. Liczba płytek > 100 000/mm3 (bez transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni)
   4. Hemoglobina > 9,0 g/dl (bez transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni)
9. Oszacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego na podstawie równania Modyfikacja diety w chorobie nerek: eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

10. Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczą:

    1. Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5×GGN, w przypadku przerzutów do wątroby ≤5×GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)/neu-dodatni (immunohistochemia [IHC]) 3+ lub guzy piersi z amplifikacją fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ, którzy kwalifikują się do leczenia ukierunkowanego na HER2, ale nie otrzymali terapii ukierunkowanej na HER2 (np. trastuzumab)
2. Jednoczesne terapie przeciwnowotworowe

3. Wcześniejsze okresy odstawienia terapii:

   1. Promieniowanie w ciągu 3 tygodni od rejestracji
   2. Chemioterapia w ciągu 4 tygodni od rejestracji
   3. nitrozomoczniki w ciągu 6 tygodni od rejestracji
   4. Terapia biologiczna i/lub terapia immunomodulacyjna, inhibitory punktów kontrolnych w ciągu 6 tygodni od włączenia
   5. Terapia hormonalna nie wymaga okresu wypłukiwania
4. Radioterapia obejmująca >25% szpiku kostnego
5. Historia przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych
6. Każdy wrodzony lub nabyty stan prowadzący do niezdolności do wywołania odpowiedzi immunologicznej

7. Terapia immunosupresyjna:

   1. Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy (odpowiednik prednizonu >10 mg/dobę)
   2. Supresja immunologiczna/wymagająca stosowania leków immunosupresyjnych, w tym alloprzeszczepów narządów
   3. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca równowartości >10 mg/dobę prednizonu
8. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni leczenia w ramach badania
9. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, chyba że wcześniejszy nowotwór złośliwy został zdiagnozowany i ostatecznie leczony ≥5 lat wcześniej bez późniejszych dowodów nawrotu
10. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowo, chyba że zakończono leczenie miejscowe i odstawiono kortykosteroidy w tym wskazaniu na ≥4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
11. Jakiekolwiek leki, które indukują, hamują lub są substratami cytochromu P450 (CYP450) 3A4 w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
12. Osoby z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych
13. Znana znaczna nadwrażliwość na badane leki lub substancje pomocnicze
14. Historia zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie dojelitowe
15. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [PTT] <1,5 x ULN, jeśli nie są leczone terapeutycznie przeciwzakrzepowo.
16. Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) LUB czynna komorowa arytmia wymagająca leczenia
17. Każdy inny współistniejący niestabilny lub klinicznie istotny stan chorobowy
18. Zlokalizowane zakażenie w miejscu zmiany (zmian) do wstrzyknięcia wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.