Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Monoterapia wektorem adenowirusowym lub kombinacja z chemioterapią u pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem piersi.

10 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Alaunos Therapeutics

Randomizowane, otwarte badanie fazy II dotyczące stosowania Ad-RTS-hIL-12 w monoterapii lub skojarzeniu z palifosfamidem u pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem piersi i dostępnymi zmianami

Randomizowane badanie fazy II dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności nawracającego/przerzutowego raka piersi z dostępnymi zmianami.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w 16-tygodniowym punkcie czasowym leczenia. Hipoteza: Wektor adenowirusowy (Ad-RTS-hIL-12) sam oraz w połączeniu z chemioterapią (palifosfamidem) jest bezpieczny i skuteczny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność INXN-1001 (veledimeks) i INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) w monoterapii oraz w skojarzeniu z palifosfamidem.

Część 1 to wstęp do bezpieczeństwa, podczas którego ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona po 1 cyklu terapii.

Część 2, kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do aktywnego leczenia Grupy A lub C.

Gdy monoterapia (ramię A) zostanie uznana za bezpieczną i tolerowaną, rozpocznie się terapia skojarzona części 1 (ramię C).

Pacjenci powinni otrzymać sześć cykli badanego leku, jeśli nie spełniają kryteriów wycofania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Baptist Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Montana
      • Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59101
        • Billings Clinic
    • Ohio
      • Middletown, Ohio, Stany Zjednoczone, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38138
        • The Jones Clinic, PC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
  2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak piersi, nawracający miejscowo lub z przerzutami ze zmianami nadającymi się do iniekcji, dla którego nie istnieje udowodniona terapia lecznicza.
  3. Niepowodzenie lub progresja co najmniej 1 wcześniejszego schematu chemioterapii ogólnoustrojowej ± terapia biologiczna/eksperymentalna (w przypadku terapii pierwszego rzutu niepowodzenie lub progresja w ciągu pierwszych 30 dni).
  4. Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej ≤ stopnia 2. i łysienia.
  5. Minimum 2 zmiany ocenione za pomocą obrazowania przy użyciu mRECIST v1.1.
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1, 2
  7. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce niezawodnej metody kontroli urodzeń.

  8. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, na co wskazuje:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/μL (bez stosowania czynników wzrostu w ciągu 7 dni)
    2. Bezwzględna liczba limfocytów > 700/μL (bez stosowania czynników wzrostu w ciągu 7 dni)
    3. Liczba płytek > 100 000/mm3 (bez transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni)
    4. Hemoglobina > 9,0 g/dl (bez transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni)
  9. Oszacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego na podstawie równania Modyfikacja diety w chorobie nerek: eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  10. Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczą:

    1. Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5×GGN, w przypadku przerzutów do wątroby ≤5×GGN

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)/neu-dodatni (immunohistochemia [IHC]) 3+ lub guzy piersi z amplifikacją fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ, którzy kwalifikują się do leczenia ukierunkowanego na HER2, ale nie otrzymali terapii ukierunkowanej na HER2 (np. trastuzumab)
  2. Jednoczesne terapie przeciwnowotworowe

  3. Wcześniejsze okresy odstawienia terapii:

    1. Promieniowanie w ciągu 3 tygodni od rejestracji
    2. Chemioterapia w ciągu 4 tygodni od rejestracji
    3. nitrozomoczniki w ciągu 6 tygodni od rejestracji
    4. Terapia biologiczna i/lub terapia immunomodulacyjna, inhibitory punktów kontrolnych w ciągu 6 tygodni od włączenia
    5. Terapia hormonalna nie wymaga okresu wypłukiwania
  4. Radioterapia obejmująca >25% szpiku kostnego
  5. Historia przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych
  6. Każdy wrodzony lub nabyty stan prowadzący do niezdolności do wywołania odpowiedzi immunologicznej

  7. Terapia immunosupresyjna:

    1. Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy (odpowiednik prednizonu >10 mg/dobę)
    2. Supresja immunologiczna/wymagająca stosowania leków immunosupresyjnych, w tym alloprzeszczepów narządów
    3. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca równowartości >10 mg/dobę prednizonu
  8. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni leczenia w ramach badania
  9. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, chyba że wcześniejszy nowotwór złośliwy został zdiagnozowany i ostatecznie leczony ≥5 lat wcześniej bez późniejszych dowodów nawrotu
  10. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowo, chyba że zakończono leczenie miejscowe i odstawiono kortykosteroidy w tym wskazaniu na ≥4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  11. Jakiekolwiek leki, które indukują, hamują lub są substratami cytochromu P450 (CYP450) 3A4 w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  12. Osoby z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych
  13. Znana znaczna nadwrażliwość na badane leki lub substancje pomocnicze
  14. Historia zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie dojelitowe
  15. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [PTT] <1,5 x ULN, jeśli nie są leczone terapeutycznie przeciwzakrzepowo.
  16. Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) LUB czynna komorowa arytmia wymagająca leczenia
  17. Każdy inny współistniejący niestabilny lub klinicznie istotny stan chorobowy
  18. Zlokalizowane zakażenie w miejscu zmiany (zmian) do wstrzyknięcia wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ad-RTS-hIL-12 i veledimeks
Ramię badania eksperymentalnego z monoterapią lekową (A)
Genetyczny: Ad-RTS-hIL-12 i Veledimex
Doustny ligand aktywatora z iniekcją wektora adenowirusowego zmian nowotworowych
Inne nazwy:
  • Wektor adenowirusowy
  • Doustny ligand aktywatora
Eksperymentalny: Ad-RTS-hIL-12 i Palifosfamid
Ramię terapii skojarzonej badanego leku (C)
Genetyczny: Ad-RTS-hIL-12 i Veledimex
Doustny ligand aktywatora z iniekcją wektora adenowirusowego zmian nowotworowych
Inne nazwy:
  • Wektor adenowirusowy
  • Doustny ligand aktywatora
Lek: Palifosfamid
Chemioterapia drobnocząsteczkowa, podawanie dożylne
Inne nazwy:
  • Palijski

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi leczeniem (Teaes)
Ramy czasowe: 16 miesięcy
Środek ten uchwyci częstość występowania zdarzeń niepożądanych w leczeniu (TEAES), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i AE prowadzących do przerwania. Zgodnie z protokołem, bezpieczeństwo i tolerancja oceniono poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych, badań fizykalnych, objawów życiowych, elektrokardiogramów (EKG) i klinicznych ocen laboratoryjnych.
16 miesięcy
16-tygodniowy wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Jest to główny punkt końcowy skuteczności, zdefiniowany jako odsetek osób, które nie postępowały ani nie zmarły przed 16 tygodniami od daty ich pierwszej dawki. Postęp określono na podstawie zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych
16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź (Bor) przez Mecist v1.1
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) określono dla każdego ocenianego pod warunkiem ostatecznej oceny nowotworu. Według zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (MRECIST) v1.1, odpowiedzi zdefiniowano jako: całkowitą odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich nie-nodowych zmian docelowych i zmniejszenie krótkiej osi patologicznych węzłów chłonnych do <10 mm; Częściowa odpowiedź (PR), co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych od wartości wyjściowej; Postępująca choroba (PD), co najmniej 20% wzrost sumy średnic od najmniejszej zarejestrowanej sumy; Stabilna choroba (SD), ani wystarczający kurczenie się, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD
24 tygodnie
Oszacuj PFS przez zmodyfikowane recist v1.1
Ramy czasowe: 16 miesięcy

Przeżycie wolne od progresji (PFS) to czas w dniach od pierwszej dawki badanego leczenia do pierwszej oceny, w której odpowiedź jest zgłaszana jako progresja choroby lub śmierć z powodu jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, w zależności za pierwsza) + 1 dzień. Osoby wycofujące się z badania zostaną ocenzurowane podczas ostatniej nieoprogowej oceny odpowiedzi na chorobę. Jeśli badanie nie ma oceny odpowiedzi choroby, podmiot zostanie ocenzurowany w dniu pierwszego leczenia, jak opisano powyżej.

Działki Kaplana-Meiera nie będą prezentowane; PFS będą wymienione tylko.
16 miesięcy
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu od 0 do 24 godzin (AUC0-24) InxN-1001
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 7
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w porównaniu z krzywą czasową od 0 do 24 godzin (AUC0-24) dla InxN-1001
Cykl 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 7
Zmiana od podstawowej odpowiedzi specyficznej dla MUC-1 w przypadku testu ELISPOT
Ramy czasowe: Wizyta badań przesiewowych i wizyta w zakresie bezpieczeństwa po leczeniu (28 dni po ostatniej dawce leku badanego), z ostateczną oceną do 7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Aby ocenić komórkową odpowiedź immunologiczną, liczbę komórek T wydzielających interferon-gamma (IFN-γ) mierzono na podstawie jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) przy użyciu testu ELISPOT. Wyniki są zgłaszane jako komórki tworzące punktowe (SFC) na milion PBMC
Wizyta badań przesiewowych i wizyta w zakresie bezpieczeństwa po leczeniu (28 dni po ostatniej dawce leku badanego), z ostateczną oceną do 7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Zmiana od poziomu wyjściowego w poziomach interferon-gamma (IFN-γ)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, 24 godziny po pierwszym wstrzyknięciu (dzień 2) oraz podczas wizyty w zakresie oceny bezpieczeństwa po leczeniu, a ostateczna ocena odbyła się do 7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Poziomy IFN-γ w surowicy zmierzono za pomocą testu immunologicznego w celu oceny farmakodynamicznego działania leczenia
Badanie przesiewowe, 24 godziny po pierwszym wstrzyknięciu (dzień 2) oraz podczas wizyty w zakresie oceny bezpieczeństwa po leczeniu, a ostateczna ocena odbyła się do 7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Zmiana od wartości wyjściowej w poziomach interleukiny-12 (IL-12) surowicy
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, 24 godziny po pierwszym wstrzyknięciu (dzień 2) oraz podczas wizyty w zakresie oceny bezpieczeństwa po leczeniu, a ostateczna ocena odbyła się do 7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Poziomy IL-12 w surowicy zmierzono za pomocą testu immunologicznego w celu oceny farmakodynamicznego działania leczenia
Badanie przesiewowe, 24 godziny po pierwszym wstrzyknięciu (dzień 2) oraz podczas wizyty w zakresie oceny bezpieczeństwa po leczeniu, a ostateczna ocena odbyła się do 7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Zmiana od wartości wyjściowej w liczbie komórek T CD3+ CD4+
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, cykl 1 Ocena bezpieczeństwa po leczeniu Odwiedź 28 ± 3, oraz wizyty oceny nowotworów kontrolnych dzień 63 ± 7
Bezwzględne liczby pomocników T CD3+ CD4+ we krwi obwodowej zmierzono za pomocą cytometrii przepływowej w celu oceny zmian w populacjach komórek odpornościowych.
Badanie przesiewowe, cykl 1 Ocena bezpieczeństwa po leczeniu Odwiedź 28 ± 3, oraz wizyty oceny nowotworów kontrolnych dzień 63 ± 7
Zmiana od wartości wyjściowej w liczbie komórek T CD3+ CD8+
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, cykl 1 Ocena bezpieczeństwa po leczeniu Odwiedź 28 ± 3, oraz wizyty oceny nowotworów kontrolnych dzień 63 ± 7
Bezwzględne liczby cytotoksycznych komórek T CD3+ CD8+ we krwi obwodowej zmierzono za pomocą cytometrii przepływowej w celu oceny zmian w populacjach komórek odpornościowych
Badanie przesiewowe, cykl 1 Ocena bezpieczeństwa po leczeniu Odwiedź 28 ± 3, oraz wizyty oceny nowotworów kontrolnych dzień 63 ± 7
Maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) InxN-1001
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 7. W dniu 1 próbki pobrano próbki przed dawką i przy 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce. W dniu 7 próbki pobierano próbki przed dawką i po 1-2 i 4-6 godzin po dawce
Maksymalne zaobserwowane stężenie osocza (CMAX) inxn-1001 po podaniu doustnym.
Cykl 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 7. W dniu 1 próbki pobrano próbki przed dawką i przy 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce. W dniu 7 próbki pobierano próbki przed dawką i po 1-2 i 4-6 godzin po dawce
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX) InxN-1001
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 7
Czas do osiągnięcia maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu (TMAX) InxN-1001 po podaniu doustnym
Cykl 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 7
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego przez okres do 1 roku.
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) był wstępnie określonym wtórnym punktem końcowym zdefiniowanym jako odsetek osób z najlepszą ogólną odpowiedzią pełnej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) lub stabilnej choroby (SD), jak oceniono przez zmodyfikowanego recist (Mecist) v1.1.
Od pierwszej dawki leczenia badanego przez okres do 1 roku.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alaunos Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 października 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

28 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ATI001-201

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak Piersi Nr Przerzutów Nawracających

Badania kliniczne na Ad-RTS-hIL-12 i Veledimex

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Togo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj