재발성/전이성 유방암 환자에서 아데노바이러스 벡터 단일 요법 또는 화학 요법과의 병용.
2025년 8월 10일 업데이트: Alaunos Therapeutics
재발성/전이성 유방암 및 접근 가능한 병변이 있는 피험자에서 Ad-RTS-hIL-12 단독 요법 또는 Palifosfamide와의 병용 요법에 대한 제II상 무작위 공개 라벨 연구
접근 가능한 병변이 있는 재발성/전이성 유방암에 대한 2상, 무작위, 안전성 및 효능 연구.
1차 종료점은 16주 치료 시점의 무진행 생존율(PFS)입니다. 가설: Adenoviral vector(Ad-RTS-hIL-12) 단독 및 화학요법(palifosfamide)과 병용하는 것이 안전하고 효과적입니다.
연구 개요
상세 설명
INXN-1001(veledimex) 및 INXN-2001(Ad-RTS-hIL-12) 단독 및 팔리포스파마이드 병용의 안전성과 효능을 평가하는 다기관 공개 라벨 무작위 연구.
파트 1은 1주기 치료 후 안전성 평가가 이루어지는 안전성 평가입니다.
파트 2, 적격 피험자는 활성 치료군 A 또는 C에 무작위로 배정됩니다.
단일 요법(A군)이 안전하고 내약성이 있다고 판단되면 파트 1 병용 요법(A군 C)이 시작됩니다.
피험자는 철회 기준을 충족하지 않는 한 6주기의 연구 치료를 받아야 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32207
- Baptist Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System
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Montana
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Billings, Montana, 미국, 59101
- Billings Clinic
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Ohio
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Middletown, Ohio, 미국, 45042
- Signal Point Clinical Research Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, 미국, 29605
- Greenville Hospital System
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, 미국, 38138
- The Jones Clinic, PC
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75201
- Mary Crowley Medical Research Center
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Washington
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Spokane, Washington, 미국, 99218
- Evergreen Hematology & Oncology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 남성 또는 여성
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방 선암종, 국소 재발성 또는 주사 가능한 병변이 있는 전이성 질환으로 입증된 치료 요법이 존재하지 않습니다.
- 최소 1가지의 이전 전신 화학요법 ± 생물학적/실험적 요법에서 실패했거나 진행됨(1차 요법인 경우 처음 30일 동안 실패 또는 진행).
- 안정 감각 신경병증 ≤ 등급 2 및 탈모증을 제외하고 등급 1 이하의 모든 치료 관련 독성의 해결.
- mRECIST v1.1을 사용하여 영상으로 평가한 최소 2개의 병변.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0, 1, 2
- 남성과 여성 대상자는 매우 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
다음으로 표시된 적절한 골수 비축량:
- 절대 호중구 수 > 1500/μL(7일 이내 성장 인자 사용 안 함)
- 절대 림프구 수 > 700/μL(7일 이내 성장 인자 사용 안 함)
- 혈소판 수 > 100,000/mm3(이전 7일 동안 수혈 없이)
- 헤모글로빈 > 9.0g/dL(이전 7일 동안 수혈하지 않은 경우)
- Modification of Diet in Renal Disease 방정식을 사용한 예상 사구체 여과율: eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 m2
다음에 의해 입증되는 적절한 간 기능:
- 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5×ULN, 간 전이의 경우 ≤ 5×ULN
제외 기준:
- 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)/neu 양성(면역조직화학[IHC]) 3+ 또는 형광 in situ hybridization-amplified) 유방 종양이 있는 피험자는 자격이 있지만 HER2 표적 요법(예: 트라스투주맙)
- 병용 항암 요법
이전 요법 중단 기간:
- 등록 후 3주 이내 방사선
- 등록 후 4주 이내의 화학 요법
- 등록 6주 이내의 니트로소우레아
- 생물학적 요법 및/또는 면역조절 요법, 등록 6주 이내 관문 억제제
- 내분비 요법에는 세척 기간이 필요하지 않습니다.
- 골수의 >25%를 포함하는 방사선 요법
- 골수 또는 줄기세포 이식 병력
- 면역 반응을 일으키지 못하는 선천적 또는 후천적 상태
면역억제 요법:
- 코르티코스테로이드를 포함한 전신 면역억제제(프레드니손 등가 >10mg/일)
- 장기 동종이식을 포함한 면역억제/면역억제제 필요
- >10mg/일의 프레드니손에 해당하는 양을 필요로 하는 활동성 자가면역 질환
- 연구 치료 4주 이내의 대수술
- 이전 악성 종양이 후속 재발 증거 없이 ≥5년 이전에 진단되고 확정적으로 치료되지 않은 경우 이전 악성 종양의 병력
- 뇌 또는 경막하 전이가 있는 피험자. 국소 요법이 완료되고 연구 치료를 시작하기 전 ≥4주 동안 이 적응증에 대한 코르티코스테로이드를 중단하지 않은 경우.
- 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 시토크롬 P450(CYP450) 3A4를 유도, 억제하거나 기질인 모든 약물
- 수막 암종증이 있는 피험자
- 연구 약물 또는 부형제에 대해 알려진 현저한 과민성
- 흡수 장애 증후군 또는 장관 흡수를 방해하는 다른 상태의 병력
- 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간[PTT] < 1.5 x ULN, 치료적으로 항응고되지 않은 경우.
- New York Heart Association(NYHA) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전 또는 약물 치료가 필요한 활동성 심실 부정맥
- 기타 불안정하거나 임상적으로 유의미한 동시 의학적 상태
- 연구 약물의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 항감염 요법이 필요한 주사 가능한 병변(들) 부위의 국소 감염.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Ad-RTS-hIL-12 및 veledimex
실험적 연구 약물 단일 요법 아암(A)
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암 병변에 아데노바이러스 벡터를 주입한 경구 활성인자 리간드
다른 이름들:
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실험적: Ad-RTS-hIL-12 및 Palifosfamide
연구 약물 병용 요법 아암(C)
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암 병변에 아데노바이러스 벡터를 주입한 경구 활성인자 리간드
다른 이름들:
소분자 화학 요법, IV 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 부작용을 가진 참가자 수 (TEAES)
기간: 16 개월
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이 측정은 치료에 대한 부작용 (TEAES), 심각한 부작용 (SAE) 및 AES의 발생률을 중단합니다.
프로토콜에 따라, 안전성 및 내약성은 부작용, 신체 검사, 활력 징후, ECG (심전도) 및 임상 실험실 평가를 모니터링하여 평가되었습니다.
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16 개월
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16 주 진행 상황이없는 생존 (PFS) 속도
기간: 16 주
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이것은 첫 번째 복용량 날짜로부터 16 주 전에 진행되거나 사망하지 않은 대상의 비율로 정의 된 주요 효능 종점입니다.
고형 종양에서의 변형 된 반응 평가 기준에 의해 진행되었다.
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16 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRECIST v1.1의 최상의 전체 응답 (BOR)
기간: 24 주
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최상의 전체 반응 (BOR)은 최종 종양 평가까지 각각의 평가 가능한 대상에 대해 결정되었다.
고형 종양 (MRECIST) v1.1에서 변형 된 반응 평가 기준에 따라, 반응은 다음과 같이 정의되었다 : 완전한 반응 (CR), 모든 비 지체 표적 병변의 실종 및 병리학 적 림프절의 짧은 축의 <10 mm; 부분 반응 (PR), 기준선으로부터의 표적 병변 직경의 합이 적어도 30% 감소하고; 진행성 질환 (PD), 기록 된 가장 작은 합계로부터 직경의 합이 20% 이상 증가하고; 안정적인 질병 (SD), PR 자격을 갖추기에 충분한 수축 또는 PD 자격을 갖추기에 충분한 증가
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24 주
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수정 된 Recist v1.1에 의한 PFS 추정
기간: 16 개월
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무 진행 생존 (PFS)은 첫 번째 연구 치료에서 첫 번째 평가에 이르기까지 며칠의 시간이며, 어떤 원인 (어느 쪽이든) + 1 일로 인한 질병 진행 또는 사망으로 반응이보고되는 첫 번째 평가에 이르기까지입니다. 연구에서 철수 한 피험자들은 마지막 비 진행성 질병 반응 평가에서 검열 될 것입니다. 대상체에 질병 반응 평가가없는 경우, 위에서 설명한대로 첫 번째 치료 날짜에 피험자가 검열됩니다. Kaplan-Meier Plots는 제시되지 않을 것입니다. PFS는 나열됩니다. |
16 개월
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INXN-1001의 혈장 농도 시간 곡선 (AUC0-24) 하의 영역
기간: 1 일 1 일 및 사이클 1 일 7 일
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INXN-1001의 혈장 농도 대 시간 곡선 (AUC0-24)의 시간 곡선 (AUC0-24)
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1 일 1 일 및 사이클 1 일 7 일
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ELISPOT 분석에 의한 MUC-1 특이 적 T- 세포 반응의 기준선에서 변경
기간: 스크리닝 및 치료 후 안전성 평가 방문 (마지막 연구 약물 후 28 일 후)은 치료 시작 후 최대 7 개월까지 발생합니다.
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세포 면역 반응을 평가하기 위해, MUC-1 특이 적 인터페론-감마 (IFN-γ) 분비 T- 세포의 수는 ELISPOT 분석을 사용하여 말초 혈액 단핵 세포 (PBMC)로부터 측정되었다.
결과는 PBMC 백만 당 스폿 형성 세포 (SFC)로보고됩니다.
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스크리닝 및 치료 후 안전성 평가 방문 (마지막 연구 약물 후 28 일 후)은 치료 시작 후 최대 7 개월까지 발생합니다.
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혈청 인터페론-감마 (IFN-γ) 수준에서 기준선에서 변화
기간: 선별, 첫 번째 주사 (2 일) 및 치료 후 안전 평가 방문시, 최종 평가는 치료 시작 후 최대 7 개월까지 발생합니다.
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IFN-γ의 혈청 수준은 면역 분석에 의해 측정되어 치료의 약력 학적 효과를 평가 하였다.
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선별, 첫 번째 주사 (2 일) 및 치료 후 안전 평가 방문시, 최종 평가는 치료 시작 후 최대 7 개월까지 발생합니다.
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혈청 인터루킨 -12 (IL-12) 수준에서 기준선에서 변화
기간: 선별, 첫 번째 주사 (2 일) 및 치료 후 안전 평가 방문시, 최종 평가는 치료 시작 후 최대 7 개월까지 발생합니다.
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IL-12의 혈청 수준은 면역 분석에 의해 측정되어 치료의 약력 학적 효과를 평가 하였다.
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선별, 첫 번째 주사 (2 일) 및 치료 후 안전 평가 방문시, 최종 평가는 치료 시작 후 최대 7 개월까지 발생합니다.
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CD3+ CD4+ T- 세포 수의 기준선에서 변경
기간: 스크리닝, 사이클 1 치료 후 안전 평가 28 ± 3 방문 및 후속 종양 평가는 63 ± 7 일을 방문합니다.
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말초 혈액에서 CD3+ CD4+ 헬퍼 T- 세포의 절대 수는 유세포 분석에 의해 측정되어 면역 세포 집단의 변화를 평가 하였다.
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스크리닝, 사이클 1 치료 후 안전 평가 28 ± 3 방문 및 후속 종양 평가는 63 ± 7 일을 방문합니다.
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CD3+ CD8+ T- 세포 수의 기준선에서 변경
기간: 스크리닝, 사이클 1 치료 후 안전 평가 28 ± 3 방문 및 후속 종양 평가는 63 ± 7 일을 방문합니다.
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말초 혈액에서 CD3+ CD8+ 세포 독성 T- 세포의 절대 수는 유세포 분석에 의해 측정되어 면역 세포 집단의 변화를 평가 하였다.
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스크리닝, 사이클 1 치료 후 안전 평가 28 ± 3 방문 및 후속 종양 평가는 63 ± 7 일을 방문합니다.
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INXN-1001의 최대 혈장 농도 (CMAX)
기간: 1 일 1 일 및 사이클 1 일 7 일. 1 일째에, 샘플을 예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4 및 6 시간으로 수집 하였다. 7 일째, 샘플을 예비 복용량 및 복용 후 1-2 및 4-6 시간에 수집했습니다.
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경구 투여 후 INXN-1001의 최대 관찰 된 혈장 농도 (CMAX).
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1 일 1 일 및 사이클 1 일 7 일. 1 일째에, 샘플을 예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4 및 6 시간으로 수집 하였다. 7 일째, 샘플을 예비 복용량 및 복용 후 1-2 및 4-6 시간에 수집했습니다.
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INXN-1001의 최대 혈장 농도 (TMAX)까지의 시간
기간: 1 일 1 일 및 사이클 1 일 7 일
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경구 투여 후 INXN-1001의 최대 관찰 된 혈장 농도 (TMAX)에 도달 할 시간
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1 일 1 일 및 사이클 1 일 7 일
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임상 적 이익률 (CBR)
기간: 최대 1 년 동안 첫 번째 연구 치료에서.
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임상 적 이익률 (CBR)은 변형 된 Recist (MRECIST) v1.1에 의해 평가 된 바와 같이, 완전한 반응 (CR), 부분 반응 (PR) 또는 안정 질병 (SD)의 최상의 전반적인 반응을 갖는 대상의 비율로 정의 된 사전 지정된 2 차 종말점이었다.
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최대 1 년 동안 첫 번째 연구 치료에서.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 4월 4일
기본 완료 (실제)
2014년 8월 7일
연구 완료 (실제)
2014년 8월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 8월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 10월 9일
처음 게시됨 (추정된)
2012년 10월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 10일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ATI001-201
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Ad-RTS-hIL-12 및 Veledimex에 대한 임상 시험
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Alaunos Therapeutics완전한
-
Alaunos Therapeutics종료됨
-
Alaunos Therapeutics완전한
-
Alaunos Therapeutics종료됨
-
Alaunos Therapeutics완전한