腺病毒载体单一疗法或与化疗联合治疗复发/转移性乳腺癌患者。
2025年8月10日 更新者：Alaunos Therapeutics
Ad-RTS-hIL-12 单药治疗或与帕利磷酰胺联合治疗复发/转移性乳腺癌和可及病变患者的 II 期随机、开放标签研究
具有可及病灶的复发/转移性乳腺癌的 II 期、随机、安全性和有效性研究。
主要终点是 16 周治疗时间点的无进展生存率 (PFS)。 假设：单独使用腺病毒载体 (Ad-RTS-hIL-12) 以及与化疗（帕利磷酰胺）联合使用是安全有效的。
研究概览
详细说明
多中心、开放标签、随机研究评估 INXN-1001 (veledimex) 和 INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) 单独使用以及与 palifosfamide 联合使用的安全性和有效性。
第 1 部分是安全磨合，将在 1 个治疗周期后进行安全评估。
第 2 部分，符合条件的受试者将被随机分配到积极治疗组 A 或 C。
一旦确定单一疗法（A 组）是安全且可耐受的，第 1 部分联合疗法（C 组）将开始。
在不符合退出标准的情况下，受试者应接受六个周期的研究治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- Baptist Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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Montana
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Billings、Montana、美国、59101
- Billings Clinic
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Ohio
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Middletown、Ohio、美国、45042
- Signal Point Clinical Research Center
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Greenville Hospital System
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国、38138
- The Jones Clinic, PC
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75201
- Mary Crowley Medical Research Center
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99218
- Evergreen Hematology & Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性
- 经组织学或细胞学证实的乳腺腺癌，局部复发或转移性疾病并伴有可注射病变，目前尚无有效的治疗方法。
- 至少 1 种先前的全身化疗方案 ± 生物/实验疗法失败或进展（如果一线治疗，在前 30 天内失败或进展）。
- 除稳定的感觉神经病变≤ 2 级和脱发外，所有与治疗相关的毒性均降至 1 级或更低。
- 使用 mRECIST v1.1 通过成像评估至少 2 个病变。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0、1、2
- 男性和女性受试者必须同意使用高度可靠的节育方法。
足够的骨髓储备如下所示：
- 中性粒细胞绝对计数 > 1500/μL（7 天内未使用生长因子）
- 绝对淋巴细胞计数 > 700/μL（7 天内未使用生长因子）
- 血小板计数 > 100,000/mm3（前 7 天未输血）
- 血红蛋白 > 9.0 g/dL（前 7 天未输血）
- 使用肾脏疾病饮食修正公式估算肾小球滤过率：eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 平方米
足够的肝功能如下所示：
- 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN，在肝转移的情况下≤ 5×ULN
排除标准：
- 符合条件但未接受 HER2 靶向治疗（例如，曲妥珠单抗）
- 联合抗癌治疗
既往治疗停药期：
- 入组后 3 周内的辐射
- 入组后 4 周内接受化疗
- 入组后 6 周内服用亚硝基脲
- 入组后 6 周内接受生物疗法和/或免疫调节疗法、检查点抑制剂
- 内分泌治疗无需清除期
- 放射治疗包括 >25% 的骨髓
- 骨髓或干细胞移植史
- 导致无法产生免疫反应的任何先天性或后天性疾病
免疫抑制治疗：
- 全身性免疫抑制药物，包括皮质类固醇（泼尼松当量 >10 毫克/天）
- 免疫抑制/需要免疫抑制药物，包括器官同种异体移植
- 活动性自身免疫性疾病需要相当于 >10 毫克/天的泼尼松
- 研究治疗后 4 周内进行过大手术
- 先前的恶性肿瘤病史，除非先前的恶性肿瘤在 ≥ 5 年前被诊断并明确治疗并且没有随后复发的证据
- 有脑转移或硬膜下转移的受试者，除非局部治疗已经完成并且在开始研究治疗之前已为此适应症停用皮质类固醇≥4 周。
- 在研究药物首次给药前 7 天内诱导、抑制或作为细胞色素 P450 (CYP450) 3A4 底物的任何药物
- 患有脑膜癌病的受试者
- 已知对研究药物或赋形剂显着过敏
- 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的病症的病史
- 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 [PTT] <1.5 x ULN，如果未进行抗凝治疗。
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或以上的充血性心力衰竭或需要药物治疗的活动性室性心律失常
- 任何其他不稳定或有临床意义的并发医疗状况
- 在研究药物首次给药后 2 周内需要抗感染治疗的可注射病变部位出现局部感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ad-RTS-hIL-12 和 veledimex
实验研究药物单一疗法组 (A)
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口服激活剂配体与腺病毒载体注射癌症病灶
其他名称：
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实验性的：Ad-RTS-hIL-12 和帕利磷酰胺
研究药物联合治疗组 (C)
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口服激活剂配体与腺病毒载体注射癌症病灶
其他名称：
小分子化疗，静脉给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有治疗效果不良事件（TEAE）的参与者数量
大体时间：16个月
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该措施将捕获治疗急性不良事件（TEAES），严重的不良事件（SAE）和AES的发生率，导致中断。
根据协议，通过监测不良事件，身体检查，生命体征，心电图（ECG）和临床实验室评估来评估安全性和耐受性。
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16个月
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16周无进展生存率（PFS）率
大体时间：16周
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这是主要疗效终点，定义为从首次剂量之日起在16周之前没有进步或死亡的受试者的比例。
通过修改的响应评估标准确定进展
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16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MRECIST v1.1的最佳总体响应（BOR）
大体时间：24周
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确定每个可评估主题的最佳总体反应（BOR），直到其最终的肿瘤评估。
根据实体瘤（MRECIST）v1.1的修改响应评估标准，反应定义为：完全反应（CR），所有非淋巴结靶病变的消失以及病理淋巴结短轴的短轴降低至<10 mm；部分响应（PR），至少减少了基线目标病变直径的总和30％；进行性疾病（PD），从记录最小的总和中的直径总和至少增加20％；稳定疾病（SD），既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加以获得PD
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24周
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通过修改后的RECIST v1.1估算PFS
大体时间：16个月
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无进展生存期（PFS）是从研究治疗的第一次剂量到第一次评估的天数，据报道，由于任何原因（以第一个为准） + 1天，该反应被报告为疾病进展或死亡。 退出研究的受试者将在最后一次非进行疾病反应评估中进行审查。 如果受试者没有疾病反应评估，则将在上述第一次治疗日期进行审查。 Kaplan-Meier情节将不会出现； PFS仅列出。 |
16个月
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血浆浓度时间曲线下的面积从0到24小时（AUC0-24）INXN-1001（AUC0-24）
大体时间：周期1天和周期1天7
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从时间0到24小时（AUC0-24）的等离子浓度与时间曲线下的面积
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周期1天和周期1天7
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通过ELISPOT测定
大体时间：筛查和治疗后的安全评估访问（最后一次剂量研究药物后28天），最终评估在治疗开始后长达7个月。
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为了评估细胞免疫反应，使用ELISPOT分析从外周血单核细胞（PBMC）测量了MUC-1特异性干扰素γ（IFN-γ）分泌T细胞的数量。
结果报告为每百万PBMC的点形成细胞（SFC）
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筛查和治疗后的安全评估访问（最后一次剂量研究药物后28天），最终评估在治疗开始后长达7个月。
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血清干扰素 - γ（IFN-γ）水平的基线变化
大体时间：筛查，在第一次注射后24小时（第2天）以及治疗后的安全评估访问，最终评估是在治疗开始后长达7个月的最终评估。
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通过免疫测定测量血清IFN-γ的水平，以评估治疗的药效效应
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筛查，在第一次注射后24小时（第2天）以及治疗后的安全评估访问，最终评估是在治疗开始后长达7个月的最终评估。
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在血清白介素12（IL-12）水平中的基线变化
大体时间：筛查，在第一次注射后24小时（第2天）以及治疗后的安全评估访问，最终评估是在治疗开始后长达7个月的最终评估。
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通过免疫测定法测量IL-12的血清水平以评估治疗的药效作用
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筛查，在第一次注射后24小时（第2天）以及治疗后的安全评估访问，最终评估是在治疗开始后长达7个月的最终评估。
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从CD3+ CD4+ T细胞计数中的基线更改
大体时间：筛选，周期1治疗后安全评估访问第28±3天，随访肿瘤评估访问第63±7天
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通过流式细胞仪测量外周血中CD3+ CD4+辅助T细胞的绝对计数，以评估免疫细胞群体的变化。
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筛选，周期1治疗后安全评估访问第28±3天，随访肿瘤评估访问第63±7天
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从CD3+ CD8+ T细胞计数中的基线更改
大体时间：筛选，周期1治疗后安全评估访问第28±3天，随访肿瘤评估访问第63±7天
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通过流式细胞仪测量外周血中CD3+ CD8+细胞毒性T细胞的绝对计数，以评估免疫细胞种群的变化
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筛选，周期1治疗后安全评估访问第28±3天，随访肿瘤评估访问第63±7天
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INXN-1001的最大血浆浓度（CMAX）
大体时间：周期1天1和第1天。在第1天，在剂量后的0.5、1、2、4和6小时收集样品。在第7天，在剂量后1-2和4-6小时收集样品
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口服后，INXN-1001的最大观察到的血浆浓度（CMAX）。
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周期1天1和第1天。在第1天，在剂量后的0.5、1、2、4和6小时收集样品。在第7天，在剂量后1-2和4-6小时收集样品
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INXN-1001的最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：周期1天和周期1天7
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口服给药后，达到INXN-1001的最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间
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周期1天和周期1天7
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临床福利率（CBR）
大体时间：从研究治疗的第一剂量长达1年。
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临床利益率（CBR）是预先指定的二次终点，该终点定义为受试者的比例，其总体反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的总体反应最佳，如修改后的Recist（MRECIST）v1.1所评估。
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从研究治疗的第一剂量长达1年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jaymes Holland、Alaunos Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年4月4日
初级完成 (实际的)
2014年8月7日
研究完成 (实际的)
2014年8月7日
研究注册日期
首次提交
2012年8月29日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月9日
首次发布 (估计的)
2012年10月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月10日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
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