Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adenovirale vectormonotherapie of combinatie met chemotherapie bij proefpersonen met recidiverende/gemetastaseerde borstkanker.

10 augustus 2025 bijgewerkt door: Alaunos Therapeutics

Een gerandomiseerde, open-label fase II-studie van Ad-RTS-hIL-12 monotherapie of combinatie met palifosfamide bij proefpersonen met recidiverende/gemetastaseerde borstkanker en toegankelijke laesies

Fase II, gerandomiseerde veiligheids- en werkzaamheidsstudie bij recidiverende/gemetastaseerde borstkanker met toegankelijke laesies.

Het primaire eindpunt is de progressievrije overleving (PFS) op het behandeltijdstip van 16 weken. Hypothese: Adenovirale vector (Ad-RTS-hIL-12) alleen en in combinatie met chemotherapie (palifosfamide) is veilig en werkzaam.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multicenter, open-label, gerandomiseerde studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van INXN-1001 (veledimex) en INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) alleen en in combinatie met palifosfamide.

Deel 1 is de veiligheidsinloop waarbij na 1 therapiecyclus een veiligheidsbeoordeling zal worden gemaakt.

Deel 2, in aanmerking komende proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan actieve behandelingsarmen A of C.

Zodra is vastgesteld dat de monotherapie (arm A) veilig en verdraagbaar is, begint deel 1 combinatietherapie (arm C).

Proefpersonen zouden zes cycli van studiebehandeling moeten krijgen, als ze niet voldoen aan de opnamecriteria.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Baptist Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Billings Clinic
    • Ohio
      • Middletown, Ohio, Verenigde Staten, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • The Jones Clinic, PC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar
  2. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst, lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte met injecteerbare laesies, waarvoor geen bewezen curatieve therapie bestaat.
  3. Gefaald of progressief op ten minste 1 eerdere systemische chemotherapieregime ± biologische/experimentele therapie (indien eerstelijnstherapie, falen of progressie gedurende de eerste 30 dagen).
  4. Verdwijning van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten tot ernstgraad 1 of lager, behalve stabiele sensorische neuropathie ≤ graad 2 en alopecia.
  5. Minimaal 2 laesie(s) beoordeeld door middel van beeldvorming met behulp van mRECIST v1.1.
  6. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1, 2
  7. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een zeer betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken.

  8. Adequate beenmergreserve zoals blijkt uit:

    1. Absoluut aantal neutrofielen > 1500/μL (zonder gebruik van groeifactoren binnen 7 dagen)
    2. Absoluut aantal lymfocyten > 700/μL (zonder gebruik van groeifactoren binnen 7 dagen)
    3. Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3 (zonder transfusie in voorgaande 7 dagen)
    4. Hemoglobine > 9,0 g/dl (zonder transfusie in voorgaande 7 dagen)
  9. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking: eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  10. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit het volgende:

    1. Bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    2. Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, in het geval van levermetastasen ≤ 5×ULN

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)/neu-positieve (immunohistochemie [IHC]) 3+ of fluorescentie in situ hybridisatie-geamplificeerde) borsttumoren die in aanmerking komen voor, maar die geen HER2-gerichte therapie hebben gekregen (bijv. trastuzumab)
  2. Gelijktijdige therapieën tegen kanker

  3. Stopperiodes eerdere therapieën:

    1. Bestraling binnen 3 weken na inschrijving
    2. Chemotherapie binnen 4 weken na inschrijving
    3. Nitrosureas binnen 6 weken na inschrijving
    4. Biologische therapie en/of immunomodulerende therapie, checkpointremmers binnen 6 weken na inschrijving
    5. Er is geen wash-outperiode vereist voor endocriene therapie
  4. Bestralingstherapie omvat> 25% van het beenmerg
  5. Geschiedenis van beenmerg- of stamceltransplantatie
  6. Elke aangeboren of verworven aandoening die leidt tot het onvermogen om een ​​immuunrespons op te wekken

  7. Immunosuppressieve therapie:

    1. Systemische immunosuppressiva waaronder corticosteroïden (prednison-equivalent >10 mg/dag)
    2. Immuunonderdrukking/vereist immunosuppressiva, inclusief orgaantransplantaten
    3. Actieve auto-immuunziekte die het equivalent van> 10 mg / dag prednison vereist
  8. Grote operatie binnen 4 weken na studiebehandeling
  9. Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit, tenzij de eerdere maligniteit ≥5 jaar eerder werd gediagnosticeerd en definitief werd behandeld zonder later bewijs van recidief
  10. Proefpersonen met hersenmetastasen of subdurale metastasen, tenzij de lokale therapie is voltooid en corticosteroïden zijn gestaakt voor deze indicatie gedurende ≥4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
  11. Alle medicijnen die cytochroom P450 (CYP450) 3A4 induceren, remmen of substraten zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  12. Proefpersonen met meningeale carcinomatose
  13. Bekende significante overgevoeligheid voor studiegeneesmiddelen of hulpstoffen
  14. Geschiedenis van het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren
  15. International Normalised Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd [PTT] <1,5 x ULN, indien niet therapeutisch ontstold.
  16. New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen OF actieve ventriculaire aritmie waarvoor medicatie nodig is
  17. Elke andere onstabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening
  18. Gelokaliseerde infectie op de plaats van injecteerbare laesie(s) die anti-infectieuze therapie vereist binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ad-RTS-hIL-12 en veledimex
Experimenteel studiegeneesmiddel monotherapie-arm (A)
Genetisch: Ad-RTS-hIL-12 en Veledimex
Orale activatorligand met adenovirale vectorinjectie van kankerlaesies
Andere namen:
  • Adenovirale vector
  • Orale activator ligand
Experimenteel: Ad-RTS-hIL-12 en Palifosfamide
Studiegeneesmiddelcombinatietherapie-arm (C)
Genetisch: Ad-RTS-hIL-12 en Veledimex
Orale activatorligand met adenovirale vectorinjectie van kankerlaesies
Andere namen:
  • Adenovirale vector
  • Orale activator ligand
Geneesmiddel: Palifosfamide
Chemotherapie met kleine moleculen, IV-toediening
Andere namen:
  • Pali

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS)
Tijdsspanne: 16 maanden
Deze maatregel zal de incidentie van behandeling-opkomende bijwerkingen (TEEAS), ernstige bijwerkingen (SAE's) en AE's van het leiden tot stopzetting vastleggen. Volgens het protocol werden veiligheid en verdraagbaarheid beoordeeld door het monitoren van bijwerkingen, lichamelijke onderzoeken, vitale tekens, elektrocardiogrammen (ECG's) en klinische laboratoriumevaluaties.
16 maanden
PROPRESSIEVRIJ SURMIVAL (PFS) van 16 weken
Tijdsspanne: 16 weken
Dit is het primaire eindpunt van de werkzaamheid, gedefinieerd als het aandeel onderwerpen die niet vóór 16 weken zijn gevorderd of stierven vanaf de datum van hun eerste dosis. Progressie werd bepaald door gemodificeerde responsevaluatiecriteria bij solide tumoren
16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algemene respons (BOR) door MRECIST V1.1
Tijdsspanne: 24 weken
De beste algemene respons (BOR) werd bepaald voor elk evalueerbaar onderwerp tot hun uiteindelijke tumorbeoordeling. Per de gemodificeerde responsevaluatiecriteria in solide tumoren (MRECIST) v1.1, werden reacties gedefinieerd als: volledige respons (CR), verdwijning van alle niet-nodale doellaesies en reductie in korte as van pathologische lymfeklieren tot <10 mm; Gedeeltelijke respons (PR), ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies uit de basislijn; Progressieve ziekte (PD), ten minste een toename van 20% in de som van diameters van de kleinste geregistreerde som; Stabiele ziekte (SD), noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD
24 weken
Schat PFS door gemodificeerde RECIST v1.1
Tijdsspanne: 16 maanden

Progression-Free Survival (PFS) is de tijd in dagen van de eerste dosis studiebehandeling tot de eerste beoordeling waarop de respons wordt gerapporteerd als ziekteprogressie of overlijden als gevolg van enige oorzaak (welke de eerste is) + 1 dag. De proefpersonen die zich terugtrekken uit het onderzoek zullen worden gecensureerd bij hun laatste niet-progressieve ziekte-responsbeoordeling. Als een onderwerp geen beoordeling van de ziekte -respons heeft, wordt het onderwerp gecensureerd op de datum van de eerste behandeling zoals hierboven beschreven.

Kaplan-Meier-plots worden niet gepresenteerd; PFS wordt alleen vermeld.
16 maanden
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC0-24) van INXN-1001
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 7
Het gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur (AUC0-24) voor INXN-1001
Cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 7
Verandering van de basislijn in MUC-1 specifieke T-celrespons door ELISPOT-test
Tijdsspanne: Screening en het bezoek aan de veiligheidsbeoordeling na de behandeling (28 dagen na de laatste dosis studiemedicijn), waarbij de uiteindelijke beoordeling tot 7 maanden na het begin van de behandeling plaatsvindt.
Om te beoordelen op een cellulaire immuunrespons werd het aantal MUC-1-specifieke interferon-gamma (IFN-γ) dat T-cellen afscheidde gemeten uit perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) met behulp van een ELISPOT-test. Resultaten worden gerapporteerd als spotvormende cellen (SFC) per miljoen PBMC's
Screening en het bezoek aan de veiligheidsbeoordeling na de behandeling (28 dagen na de laatste dosis studiemedicijn), waarbij de uiteindelijke beoordeling tot 7 maanden na het begin van de behandeling plaatsvindt.
Verander van de basislijn in serum interferon-gamma (IFN-y) niveaus
Tijdsspanne: Screening, 24 uur na de eerste injectie (dag 2) en bij het bezoek na de behandeling na de behandeling, waarbij de uiteindelijke beoordeling tot 7 maanden na het begin van de behandeling plaatsvindt.
Serumspiegels van IFN-γ werden gemeten door immunoassay om het farmacodynamische effect van de behandeling te beoordelen
Screening, 24 uur na de eerste injectie (dag 2) en bij het bezoek na de behandeling na de behandeling, waarbij de uiteindelijke beoordeling tot 7 maanden na het begin van de behandeling plaatsvindt.
Verander van de basislijn in serum interleukine-12 (IL-12) niveaus
Tijdsspanne: Screening, 24 uur na de eerste injectie (dag 2) en bij het bezoek na de behandeling na de behandeling, waarbij de uiteindelijke beoordeling tot 7 maanden na het begin van de behandeling plaatsvindt.
Serumspiegels van IL-12 werden gemeten door immunoassay om het farmacodynamische effect van de behandeling te beoordelen
Screening, 24 uur na de eerste injectie (dag 2) en bij het bezoek na de behandeling na de behandeling, waarbij de uiteindelijke beoordeling tot 7 maanden na het begin van de behandeling plaatsvindt.
Verander van de basislijn in CD3+ CD4+ T-cellen aantal
Tijdsspanne: Screening, cyclus 1 De veiligheidsbeoordeling na de behandeling bezoek dag 28 ± 3 en follow-up tumor-beoordelingsbezoeken dag 63 ± 7
Absolute tellingen van CD3+ CD4+ helper T-cellen in perifeer bloed werden gemeten door flowcytometrie om veranderingen in immuuncelpopulaties te evalueren.
Screening, cyclus 1 De veiligheidsbeoordeling na de behandeling bezoek dag 28 ± 3 en follow-up tumor-beoordelingsbezoeken dag 63 ± 7
Verander van de basislijn in CD3+ CD8+ T-cellen aantal
Tijdsspanne: Screening, cyclus 1 De veiligheidsbeoordeling na de behandeling bezoek dag 28 ± 3 en follow-up tumor-beoordelingsbezoeken dag 63 ± 7
Absolute tellingen van CD3+ CD8+ cytotoxische T-cellen in perifeer bloed werden gemeten door flowcytometrie om veranderingen in immuuncelpopulaties te evalueren
Screening, cyclus 1 De veiligheidsbeoordeling na de behandeling bezoek dag 28 ± 3 en follow-up tumor-beoordelingsbezoeken dag 63 ± 7
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Inxn-1001
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 7. Op dag 1 werden monsters verzameld pre-dosis en op 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis. Op dag 7 werden monsters pre-dosis verzameld en op 1-2 en 4-6 uur na de dosis
De maximaal waargenomen plasmaconcentratie (CMAX) van Inxn-1001 na orale toediening.
Cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 7. Op dag 1 werden monsters verzameld pre-dosis en op 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis. Op dag 7 werden monsters pre-dosis verzameld en op 1-2 en 4-6 uur na de dosis
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (TMAX) van INXN-1001
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 7
De tijd om de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (TMAX) van Inxn-1001 na orale toediening te bereiken
Cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 7
Klinisch baten (CBR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling tot 1 jaar.
Klinisch baten (CBR) was een vooraf gespecificeerd secundair eindpunt gedefinieerd als het aandeel van de proefpersonen met een beste algemene respons van volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD), zoals beoordeeld door gemodificeerde RECIST (mrecist) v1.1.
Van de eerste dosis studiebehandeling tot 1 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alaunos Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 oktober 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

10 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

28 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ATI001-201

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren