末期腎不全における重症虚血に対するクテンザ

末期腎不全 (ESRF) では末梢血管疾患が一般的であり、患者の 24 ～ 77% が罹患しています (Stack、2005)。 重度の虚血 (手足への不十分な血液供給によって引き起こされる安静時の痛み) は、この患者グループの治療が難しいことで有名です。 進行した疾患と広範な合併症により、近位血管の外科的血行再建術の選択肢が制限され (Blankensteijn et al., 1996)、カルシフィラキシー (末期腎不全患者に特有の小血管内の石灰化のプロセス) には有効な治療法がほとんどありません (Ng &鵬、2011）。 多くの場合、唯一の治療オプションは、強力な鎮痛薬による症状の緩和です。

末期腎不全患者の効果的な鎮痛は、達成が困難な場合があります。 多くのアヘン剤の活性代謝物は腎排泄され、末期腎不全の患者では副作用がより一般的です。 特に、混乱と眠気がそれらの使用を制限します。 同様に、ガバペンチンなどの神経因性疼痛に一般的に使用される薬物は、末期腎不全患者の臨床試験で調査されていません (Kurella et al., 1993)。

腎排泄されず、全身吸収が最小限であり、腎不全での用量調整を必要としない薬物は、腎不全患者にとって魅力的な治療オプションです。

Qutenza (局所用カプサイシン 8%) は、カプサイシンを皮膚に迅速に送達するように設計された高度な皮膚塗布システムです。 高濃度のカプサイシンは、皮膚感覚神経終末を発現する TRPV-1 の可逆的脱感作と、表皮の神経線維密度の減少をもたらします (Noto et al., 2009)。 結果として得られる鎮痛効果は長期間持続します (1 回の塗布で 12 週間) (Backonja et al., 2008)。シンプソンら、2008)。 以前の第 III 相試験では、帯状疱疹後神経痛 (Blonsky et al., 2009) および HIV 神経障害 (Noto et al., 2099; Simpson et al., 2008) の患者の神経因性疼痛が有意に減少し、良好な忍容性プロファイルが示されました。そして現在、これらの患者グループの神経因性疼痛の治療での使用が認可されています。

Qutenza (局所カプサイシン 8%) の有効性と忍容性は、臨床試験で 1,600 人以上の患者で評価されており、8 週間で疼痛スコアが 30 ～ 32% から 20 ～ 24% に減少しました (カプサイシン 0.04%)。 %) (Simpson et al., 2008)。 患者は、適用部位に紅斑やかゆみなどの軽度の刺激症状を頻繁に発症しましたが、水ぶくれの重大な副作用は 5% 未満で発生することはまれでした。

現在、Qutenza (局所カプサイシン 8%) は糖尿病患者の治療に認可されていませんが、臨床試験に登録された中程度の数の糖尿病患者から、この患者グループでも Qutenza が安全で効果的であるという証拠があります。 Webster et al, (2011) は、合計 91 人の痛みを伴う糖尿病性腎症の患者を治療し、治療後 2 ～ 12 週間で平均疼痛スコアが 31.5% 減少したことを発見しました。 糖尿病患者と非糖尿病患者が経験する局所副作用の発生率に差はありませんでした（Backonja et al、2011）。 1 人の患者は治療領域に潰瘍を発症しましたが、これが治療に関連しているかどうかは不明です (Webster et al, 2011)。

糖尿病患者は、腎不全の糖尿病患者の頻度と、重篤な虚血につながる小血管疾患における糖尿病の寄与する役割のために、この試験に登録されます。 痛みを伴う糖尿病性神経障害とデジタル重症虚血を臨床的に区別することは困難な場合があり、この研究のために募集された患者のごく一部は、重症虚血に加えて糖尿病性神経障害の要素も持っている可能性があります。 クテンザで治療された糖尿病患者の足の潰瘍に関する懸念を考慮して、感覚の喪失を引き起こす糖尿病性神経障害の患者は、足の治療を受けることから除外されます。

重篤な虚血による疼痛は多面的であり、特に他の鎮痛剤の忍容性が低い確立された腎不全の患者では治療が難しいことで知られています。 腎排泄されず、全身吸収が最小限であり、腎不全での用量調整を必要としない Qutenza (局所カプサイシン 8%) などの薬剤は、腎不全患者にとって魅力的な治療オプションです。

これは、末期腎不全患者におけるデジタル重症虚血の治療のためのQutenza（局所カプサイシン8％）の有効性と忍容性を評価する単一施設の前向き観察試験です。

第一目的：

• 末期腎不全患者の重症デジタル虚血による慢性神経因性疼痛の緩和における Qutenza (局所カプサイシン 8%) の安全性と有効性を評価する

副次的な目的:

• Qutenza (局所カプサイシン 8%) で治療された重症虚血による慢性神経因性疼痛を有する末期腎不全患者の生活の質 (QoL) 測定を評価する