Qutenza для лечения критической ишемии при терминальной стадии почечной недостаточности

Заболевания периферических сосудов часто встречаются при терминальной стадии почечной недостаточности (ESRF) у 24-77% пациентов (Stack, 2005). Критическая ишемия (боль в покое, вызванная недостаточным кровоснабжением конечности), как известно, трудно поддается лечению у этой группы пациентов. Запущенное заболевание и обширные сопутствующие заболевания ограничивают возможности хирургической реваскуляризации проксимальных сосудов (Blankensteijn et al., 1996), а кальцифилаксия (процесс кальцификации мелких сосудов, уникальный для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности) имеет мало эффективных методов лечения (Ng & Пэн, 2011). Часто единственным вариантом лечения является симптоматическое облегчение сильными анальгетиками.

Эффективное обезболивание у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности может быть затруднено. Активные метаболиты многих опиатов выводятся почками, и побочные эффекты чаще встречаются у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. В частности, спутанность сознания и сонливость ограничивают их использование. Точно так же препараты, обычно используемые при нейропатической боли, такие как габапентин, не изучались в клинических испытаниях у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (Kurella et al., 1993).

Препарат, который не выводится почками, имеет минимальную системную абсорбцию и не требует коррекции дозы при почечной недостаточности, является привлекательным вариантом лечения больных с почечной недостаточностью.

Qutenza (капсаицин для местного применения 8%) представляет собой передовую систему для нанесения на кожу, предназначенную для быстрой доставки капсаицина в кожу. Высокая концентрация капсаицина приводит к обратимой десенсибилизации TRPV-1, экспрессирующей кожные сенсорные нервные окончания, и снижению плотности нервных волокон в эпидермисе (Noto et al., 2009). Полученное в результате облегчение боли длится долго (12 недель после однократного применения) (Backonja et al., 2008); Симпсон и др., 2008). Предыдущие исследования III фазы продемонстрировали значительное уменьшение нейропатической боли у пациентов с постгерпетической невралгией (Blonsky et al., 2009) и ВИЧ-нейропатией (Noto et al., 2099; Simpson et al., 2008) с хорошим профилем переносимости. и в настоящее время он лицензирован для лечения невропатической боли у этих групп пациентов.

Эффективность и переносимость препарата Кутенза (местно капсаицин 8%) оценивались более чем у 1600 пациентов в рамках клинических испытаний, при этом через 8 недель показатели боли снижались с 30-32% до 20-24% по сравнению с активным контролем (капсаицин 0,04%). %) (Симпсон и др., 2008). У пациентов часто развивались легкие симптомы раздражения в виде эритемы и зуда в месте нанесения, но серьезные побочные эффекты в виде волдырей встречались редко (<5%).

В настоящее время Кутенза (местный капсаицин 8%) не лицензирована для лечения диабета, однако есть данные от небольшого числа диабетиков, включенных в клинические испытания, что Кутенза безопасен и эффективен и в этой группе пациентов. Webster et al (2011) пролечили в общей сложности 91 пациента с болезненной диабетической нефропатией и обнаружили снижение средних показателей боли на 31,5% в течение 2-12 недель после лечения. Не было различий в частоте местных побочных эффектов у диабетиков и людей без диабета (Backonja et al, 2011). У одного пациента действительно образовалась язва в области лечения, однако неясно, связано ли это с лечением или нет (Webster et al, 2011).

Пациенты с диабетом будут включены в это исследование из-за частоты пациентов с диабетом с почечной недостаточностью и роли диабета в заболевании мелких сосудов, приводящем к критической ишемии. Различие между болезненной диабетической невропатией и дигитальной критической ишемией может быть трудно провести клинически, и может случиться так, что небольшая часть пациентов, набранных для этого исследования, также имеет элемент диабетической невропатии в дополнение к их критической ишемии. Ввиду опасений по поводу образования язв на стопах у диабетиков, получающих лечение Кутензой, пациентам с диабетической невропатией, вызывающей потерю чувствительности, лечение стоп исключено.

Боль при критической ишемии является мультимодальной и, как известно, трудно поддается лечению, особенно у пациентов с установленной почечной недостаточностью, у которых другие анальгетики плохо переносятся. Такой препарат, как Кутенза (местный капсаицин 8%), который не выводится почками, имеет минимальную системную абсорбцию и не требует коррекции дозы при почечной недостаточности, является привлекательным вариантом лечения для пациентов с почечной недостаточностью.

Это одноцентровое проспективное обсервационное исследование, оценивающее эффективность и переносимость препарата Кутенза (местный капсаицин 8%) для лечения критической ишемии пальцев у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Основная цель:

• Оценить безопасность и эффективность Кутензы (местно капсаицин 8%) в облегчении хронической невропатической боли при критической ишемии пальцев у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Второстепенная цель:

• Оценить показатели качества жизни (КЖ) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, страдающих хронической невропатической болью, вызванной критической ишемией, при лечении препаратом Кутенза (местно капсаицин 8%).