Qutenza for kritisk iskæmi i slutstadiet af nyresvigt

Perifer vaskulær sygdom er almindelig i slutstadiet af nyresvigt (ESRF), som påvirker 24-77 % af patienterne (Stack, 2005). Kritisk iskæmi (hvilesmerter forårsaget af utilstrækkelig blodtilførsel til en lem) er notorisk vanskelig at behandle i denne patientgruppe. Avanceret sygdom og omfattende komorbiditeter begrænser kirurgiske revaskulariseringsmuligheder af proksimale kar (Blankensteijn et al., 1996) og calciphylaxis (en proces med forkalkning i de små kar, der er unikke for patienter med nyresvigt i slutstadiet) har få effektive behandlinger (Ng & Peng, 2011). Ofte er den eneste behandlingsmulighed symptomatisk lindring med stærke analgetika.

Effektiv smertelindring hos patienter med nyresvigt i slutstadiet kan være vanskelig at opnå. De aktive metabolitter af mange opiater udskilles renalt, og bivirkninger er mere almindelige hos patienter med nyresvigt i slutstadiet. Især forvirring og døsighed begrænser deres brug. Tilsvarende lægemidler, der almindeligvis anvendes til neuropatisk smerte, såsom gabapentin, er ikke blevet undersøgt i kliniske forsøg med patienter med nyresvigt i slutstadiet (Kurella et al., 1993).

Et lægemiddel, som ikke udskilles via nyrerne, har minimal systemisk absorption og ikke kræver dosisjustering ved nyresvigt, er en attraktiv behandlingsmulighed for patienter med nyresvigt.

Qutenza (topisk capsaicin 8%) er et avanceret dermalt påføringssystem designet til hurtig levering af capsaicin ind i huden. Den høje koncentration af capsaicin resulterer i reversibel desensibilisering af TRPV-1, der udtrykker kutane sensoriske nerveender og reduktion i nervefiberdensiteten i epidermis (Noto et al., 2009). Den resulterende smertelindring er langvarig (12 uger efter en enkelt påføring) (Backonja et al., 2008); Simpson et al., 2008). Tidligere fase III undersøgelser har vist en signifikant reduktion i neuropatisk smerte hos patienter med postherpetisk neuralgi (Blonsky et al., 2009) og HIV-neuropati (Noto et al., 2099; Simpson et al., 2008) med en god tolerabilitetsprofil og det er nu godkendt til brug i behandling af neuropatiske smerter i disse patientgrupper.

Effekten og tolerabiliteten af ​​Qutenza (topisk capsaicin 8%) er blevet evalueret hos over 1.600 patienter i kliniske forsøg med en reduktion i smertescore efter 8 uger fra 30-32% til 20-24% sammenlignet med en aktiv kontrol (capsaicin 0,04) %) (Simpson et al., 2008). Patienterne udviklede hyppigt milde irriterende symptomer på erytem og kløe på applikationsstedet, men signifikante bivirkninger af blæredannelse var sjældne hos <5 %.

I øjeblikket er Qutenza (topisk capsaicin 8%) ikke godkendt til behandling af diabetikere, men der er beviser fra et moderat antal diabetikere, der er tilmeldt kliniske forsøg, at Qutenza er både sikkert og effektivt i denne patientgruppe. Webster et al, (2011) behandlede i alt 91 patienter med smertefuld diabetisk nefropati og fandt en reduktion på 31,5 % i den gennemsnitlige smertescore i uge 2-12 efter behandling. Der var ingen forskel i forekomsten af ​​lokale bivirkninger oplevet af diabetikere og ikke-diabetikere (Backonja et al, 2011). En patient udviklede et sår inden for behandlingsområdet, men det er uklart, om dette var relateret til behandlingen eller ej (Webster et al, 2011).

Diabetespatienter vil blive optaget i dette forsøg på grund af hyppigheden af ​​diabetespatienter med nyresvigt og den medvirkende rolle af diabetes i småkarsygdomme, der fører til kritisk iskæmi. Sondringen mellem smertefuld diabetisk neuropati og digital kritisk iskæmi kan være svær at foretage klinisk, og det kan være, at en lille del af patienterne rekrutteret til denne undersøgelse også har et element af diabetisk neuropati ud over deres kritiske iskæmi. I lyset af bekymringen med sårdannelse på fødderne hos diabetikere behandlet med Qutenza, vil patienter med diabetisk neuropati, der forårsager tab af føleevne, blive udelukket fra at få deres fødder behandlet.

Smerter fra kritisk iskæmi er multimodal og notorisk vanskelig at behandle, især hos patienter med etableret nyresvigt, hos hvem andre analgetika er dårligt tolereret. Et lægemiddel som Qutenza (topisk capsaicin 8%), som ikke udskilles nyreligt, har minimal systemisk absorption og ikke kræver dosisjustering ved nyresvigt, er en attraktiv behandlingsmulighed for patienter med nyresvigt.

Dette er et enkeltcenter, prospektivt observationsforsøg, der evaluerer effektivitet og tolerabilitet af Qutenza (topisk capsaicin 8%) til behandling af digital kritisk iskæmi hos patienter med nyresvigt i slutstadiet.

Primært mål:

• At evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Qutenza (topisk capsaicin 8%) til lindring af kronisk neuropatisk smerte fra digital kritisk iskæmi hos patienter med nyresvigt i slutstadiet

Sekundært mål:

• At evaluere livskvalitetsmålinger hos patienter med nyresvigt i slutstadiet, som har kroniske neuropatiske smerter fra kritisk iskæmi behandlet med Qutenza (topisk capsaicin 8 %)