Qutenza kritikus ischaemia végstádiumú veseelégtelenség esetén

A perifériás érbetegség gyakori a végstádiumú veseelégtelenségben (ESRF), amely a betegek 24-77%-át érinti (Stack, 2005). A kritikus ischaemia (nyugalmi fájdalom, amelyet a végtag elégtelen vérellátása okoz) köztudottan nehéz kezelni ebben a betegcsoportban. Az előrehaladott betegség és a kiterjedt társbetegségek korlátozzák a proximális erek sebészi revascularisatiójának lehetőségeit (Blankensteijn és mtsai, 1996), és a calciphylaxis (a kis ereken belüli meszesedési folyamat, amely egyedülálló a végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél) kevés hatékony kezeléssel rendelkezik (Ng & Peng, 2011). Gyakran az egyetlen kezelési lehetőség a tünetek enyhítése erős fájdalomcsillapítókkal.

A végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nehéz hatékony fájdalomcsillapítást elérni. Számos opiát aktív metabolitja a vesén keresztül választódik ki, és a mellékhatások gyakoribbak a végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Különösen a zavartság és az álmosság korlátozza a használatukat. Hasonlóképpen, a neuropátiás fájdalom kezelésére általánosan használt gyógyszereket, például a gabapentint nem vizsgálták klinikai vizsgálatokban végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeken (Kurella és mtsai, 1993).

Egy olyan gyógyszer, amely nem ürül ki a vesén keresztül, minimális a szisztémás felszívódása, és nem igényel dózismódosítást veseelégtelenség esetén, vonzó kezelési lehetőség veseelégtelenségben szenvedő betegek számára.

A Qutenza (helyileg alkalmazott kapszaicin 8%) egy fejlett bőrön keresztüli alkalmazási rendszer, amelyet a kapszaicin gyors bőrbe juttatására terveztek. A kapszaicin magas koncentrációja a bőr szenzoros idegvégződéseit expresszáló TRPV-1 reverzibilis deszenzitizációját és az idegrostok sűrűségének csökkenését eredményezi az epidermiszben (Noto et al., 2009). Az így létrejövő fájdalomcsillapítás hosszan tartó (12 héttel egyszeri alkalmazás után) (Backonja et al., 2008); Simpson et al., 2008). A korábbi III. fázisú vizsgálatok kimutatták a neuropátiás fájdalom szignifikáns csökkenését posztherpetikus neuralgiában (Blonsky és mtsai, 2009) és HIV neuropátiában (Noto et al., 2099; Simpson és mtsai, 2008) szenvedő betegeknél, jó tolerálhatósági profillal és ma már engedélyezett a neuropátiás fájdalom kezelésére ezekben a betegcsoportokban.

A Qutenza (topikus kapszaicin 8%) hatékonyságát és tolerálhatóságát több mint 1600 betegen értékelték klinikai vizsgálatok során, a fájdalompontszám 8 hét után 30-32%-ról 20-24%-ra csökkent az aktív kontrollhoz képest (kapszaicin 0,04). %) (Simpson et al., 2008). A betegeknél gyakran jelentkeztek enyhe irritáló tünetek, bőrpír és viszketés az alkalmazás helyén, de a hólyagosodás jelentős mellékhatásai ritkán fordultak elő 5%-nál kevesebbnél.

Jelenleg a Qutenza (8%-os helyi kapszaicin) nem engedélyezett cukorbetegek kezelésére, azonban a klinikai vizsgálatokba bevont, mérsékelt számú cukorbeteg bizonyítéka szerint a Qutenza biztonságos és hatékony ebben a betegcsoportban is. Webster és munkatársai (2011) összesen 91 fájdalmas diabéteszes nephropathiában szenvedő beteget kezeltek, és 31,5%-kal csökkentették az átlagos fájdalompontszámokat a kezelést követő 2-12. héten. Nem volt különbség a cukorbetegek és a nem cukorbetegek által tapasztalt helyi mellékhatások gyakoriságában (Backonja et al, 2011). Egy betegnél fekély alakult ki a kezelési területen, azonban nem világos, hogy ez a kezeléssel kapcsolatos vagy sem (Webster et al, 2011).

Cukorbetegeket vonnak be ebbe a vizsgálatba a veseelégtelenségben szenvedő cukorbetegek gyakorisága és a cukorbetegség kritikus ischaemiához vezető kisérbetegségben játszott szerepe miatt. A fájdalmas diabéteszes neuropátia és a digitális kritikus ischaemia közötti különbséget nehéz lehet klinikailag megtenni, és előfordulhat, hogy a vizsgálatba bevont betegek kis hányadánál a kritikus ischaemia mellett diabéteszes neuropátia is van. Tekintettel a Qutenza-val kezelt cukorbetegek lábfekélyesedésével kapcsolatos aggodalmakra, az érzéketlenséget okozó diabéteszes neuropátiában szenvedő betegeket kizárják a lábuk kezeléséből.

A kritikus ischaemia okozta fájdalom multimodális, és köztudottan nehezen kezelhető, különösen azoknál a megállapított veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél más fájdalomcsillapító szereket rosszul tolerálnak. Egy olyan gyógyszer, mint a Qutenza (8%-os helyi kapszaicin), amely nem ürül ki a vesén keresztül, minimális a szisztémás felszívódása, és nem igényel dózismódosítást veseelégtelenségben, vonzó kezelési lehetőség a veseelégtelenségben szenvedő betegek számára.

Ez egy egyközpontú, prospektív megfigyeléses vizsgálat, amely a Qutenza (8%-os helyi kapszaicin) hatékonyságát és tolerálhatóságát értékeli a digitális kritikus ischaemia kezelésében végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Az elsődleges célkítűzés:

• A Qutenza (8%-os helyi kapszaicin) biztonságosságának és hatásosságának értékelése a digitális kritikus ischaemiából eredő krónikus neuropátiás fájdalom enyhítésében végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Másodlagos cél:

• Az életminőség (QoL) mérése végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél krónikus neuropátiás fájdalom van Qutenza-val kezelt kritikus ischaemiából (topikus kapszaicin 8%).