Qutenza para la isquemia crítica en la insuficiencia renal terminal

La enfermedad vascular periférica es común en la insuficiencia renal terminal (ESRF) y afecta a 24 a 77% de los pacientes (Stack, 2005). La isquemia crítica (dolor en reposo causado por un aporte sanguíneo insuficiente a una extremidad) es notoriamente difícil de tratar en este grupo de pacientes. La enfermedad avanzada y las comorbilidades extensas limitan las opciones de revascularización quirúrgica de los vasos proximales (Blankensteijn et al., 1996) y la calcifilaxis (un proceso de calcificación dentro de los vasos pequeños exclusivo de los pacientes con insuficiencia renal terminal) tiene pocos tratamientos efectivos (Ng & Peng, 2011). A menudo, la única opción de tratamiento es el alivio sintomático con analgésicos potentes.

El alivio efectivo del dolor en pacientes con insuficiencia renal terminal puede ser difícil de lograr. Los metabolitos activos de muchos opiáceos se excretan por vía renal y los efectos secundarios son más frecuentes en pacientes con insuficiencia renal terminal. En particular, la confusión y la somnolencia limitan su uso. De manera similar, los fármacos comúnmente utilizados para el dolor neuropático, como la gabapentina, no se han investigado en ensayos clínicos en pacientes con insuficiencia renal terminal (Kurella et al., 1993).

Un fármaco que no se excreta por vía renal, tiene una absorción sistémica mínima y no requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal, es una opción de tratamiento atractiva para pacientes con insuficiencia renal.

Qutenza (capsaicina tópica al 8%) es un sistema de aplicación dérmica avanzado diseñado para una rápida administración de capsaicina en la piel. La alta concentración de capsaicina da como resultado una desensibilización reversible de TRPV-1 que expresa las terminaciones nerviosas sensoriales cutáneas y una reducción de la densidad de las fibras nerviosas en la epidermis (Noto et al., 2009). El alivio del dolor resultante es duradero (12 semanas después de una sola aplicación) (Backonja et al., 2008); Simpson et al., 2008). Estudios previos de fase III han demostrado una reducción significativa del dolor neuropático en pacientes con neuralgia posherpética (Blonsky et al., 2009) y neuropatía por VIH (Noto et al., 2099; Simpson et al., 2008) con un buen perfil de tolerabilidad. y ahora tiene licencia para su uso en el tratamiento del dolor neuropático en estos grupos de pacientes.

La eficacia y tolerabilidad de Qutenza (capsaicina tópica al 8 %) se ha evaluado en más de 1600 pacientes en ensayos clínicos, con una reducción en las puntuaciones de dolor a las 8 semanas del 30-32 % al 20-24 % en comparación con un control activo (capsaicina 0,04 %). %) (Simpson et al., 2008). Los pacientes desarrollaron con frecuencia síntomas irritantes leves de eritema y picazón en el sitio de aplicación, pero los efectos secundarios significativos de formación de ampollas fueron raros en <5%.

Actualmente, Qutenza (capsaicina tópica al 8%) no está autorizado para el tratamiento de diabéticos; sin embargo, existe evidencia de un número moderado de diabéticos inscritos en ensayos clínicos de que Qutenza también es seguro y eficaz en este grupo de pacientes. Webster et al, (2011) trataron un total de 91 pacientes con nefropatía diabética dolorosa y encontraron una reducción del 31,5 % en las puntuaciones medias de dolor durante las semanas 2 a 12 posteriores al tratamiento. No hubo diferencia en la incidencia de efectos secundarios locales experimentados por diabéticos y no diabéticos (Backonja et al, 2011). Un paciente desarrolló una úlcera en el área de tratamiento; sin embargo, no está claro si esto se relaciona con el tratamiento o no (Webster et al, 2011).

Los pacientes diabéticos se inscribirán en este ensayo debido a la frecuencia de pacientes diabéticos con insuficiencia renal y el papel contribuyente de la diabetes en la enfermedad de los vasos pequeños que conduce a la isquemia crítica. La distinción entre neuropatía diabética dolorosa e isquemia digital crítica puede ser difícil de hacer clínicamente y puede ser que una pequeña proporción de pacientes reclutados para este estudio también tengan un elemento de neuropatía diabética además de su isquemia crítica. En vista de la preocupación por la ulceración de los pies en los diabéticos tratados con Qutenza, los pacientes con neuropatía diabética que provoquen una pérdida de sensibilidad no podrán recibir tratamiento en los pies.

El dolor de la isquemia crítica es multimodal y notoriamente difícil de tratar, particularmente en pacientes con insuficiencia renal establecida en quienes otros agentes analgésicos son mal tolerados. Un fármaco como Qutenza (capsaicina tópica al 8%), que no se excreta por vía renal, tiene una absorción sistémica mínima y no requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal, es una opción de tratamiento atractiva para pacientes con insuficiencia renal.

Este es un ensayo observacional prospectivo de centro único que evalúa la eficacia y la tolerabilidad de Qutenza (capsaicina tópica al 8%) para el tratamiento de la isquemia digital crítica en pacientes con insuficiencia renal terminal.

Objetivo primario:

• Evaluar la seguridad y eficacia de Qutenza (capsaicina tópica al 8 %) en el alivio del dolor neuropático crónico por isquemia digital crítica en pacientes con insuficiencia renal terminal

Objetivo secundario:

• Evaluar medidas de calidad de vida (QoL) en pacientes con insuficiencia renal terminal que tienen dolor neuropático crónico por isquemia crítica tratados con Qutenza (capsaicina tópica al 8 %)