Qutenza para isquemia crítica na insuficiência renal terminal

A doença vascular periférica é comum na insuficiência renal terminal (ESRF), afetando 24-77% dos pacientes (Stack, 2005). A isquemia crítica (dor em repouso causada por suprimento insuficiente de sangue para um membro) é notoriamente difícil de tratar neste grupo de pacientes. Doença avançada e comorbidades extensas limitam as opções de revascularização cirúrgica dos vasos proximais (Blankensteijn et al., 1996) e a calcifilaxia (um processo de calcificação dentro dos pequenos vasos exclusivo de pacientes com insuficiência renal terminal) tem poucos tratamentos eficazes (Ng & Peng, 2011). Muitas vezes, a única opção de tratamento é o alívio sintomático com analgésicos fortes.

O alívio efetivo da dor em pacientes com insuficiência renal terminal pode ser difícil de alcançar. Os metabólitos ativos de muitos opiáceos são excretados por via renal e os efeitos colaterais são mais comuns em pacientes com insuficiência renal terminal. Em particular, confusão e sonolência limitam seu uso. Da mesma forma, drogas comumente usadas para dor neuropática, como a gabapentina, não foram investigadas em ensaios clínicos em pacientes com insuficiência renal terminal (Kurella et al., 1993).

Um fármaco que não é excretado pelos rins, tem absorção sistêmica mínima e não requer ajuste de dose na insuficiência renal, é uma opção atraente de tratamento para pacientes com insuficiência renal.

Qutenza (capsaicina tópica 8%) é um sistema avançado de aplicação dérmica projetado para uma rápida liberação de capsaicina na pele. A alta concentração de capsaicina resulta na dessensibilização reversível das terminações nervosas sensoriais cutâneas que expressam TRPV-1 e na redução da densidade das fibras nervosas na epiderme (Noto et al., 2009). O alívio da dor resultante é duradouro (12 semanas após uma única aplicação) (Backonja et al., 2008); Simpson e outros, 2008). Estudos anteriores de fase III demonstraram uma redução significativa na dor neuropática em pacientes com neuralgia pós-herpética (Blonsky et al., 2009) e neuropatia por HIV (Noto et al., 2099; Simpson et al., 2008) com um bom perfil de tolerabilidade e agora está licenciado para uso no tratamento da dor neuropática nesses grupos de pacientes.

A eficácia e a tolerabilidade de Qutenza (capsaicina 8%) foram avaliadas em mais de 1.600 pacientes em ensaios clínicos, com uma redução nos escores de dor em 8 semanas de 30-32% para 20-24% em comparação com um controle ativo (capsaicina 0,04 %) (Simpson et al., 2008). Os pacientes frequentemente desenvolveram sintomas irritantes leves de eritema e coceira no local da aplicação, mas efeitos colaterais significativos de formação de bolhas foram raros, ocorrendo em menos de 5%.

Atualmente, o Qutenza (capsaicina tópica a 8%) não está licenciado para o tratamento de diabéticos, no entanto, há evidências de um número moderado de diabéticos inscritos em estudos clínicos de que o Qutenza é seguro e eficaz também neste grupo de pacientes. Webster et al, (2011) trataram um total de 91 pacientes com nefropatia diabética dolorosa e encontraram uma redução de 31,5% nos escores médios de dor durante as semanas 2-12 após o tratamento. Não houve diferença na incidência de efeitos colaterais locais experimentados por diabéticos e não diabéticos (Backonja et al, 2011). Um paciente desenvolveu uma úlcera na área do tratamento, mas não está claro se isso está relacionado ao tratamento ou não (Webster et al, 2011).

Os pacientes diabéticos serão incluídos neste estudo devido à frequência de pacientes diabéticos com insuficiência renal e ao papel contribuinte do diabetes na doença de pequenos vasos levando à isquemia crítica. A distinção entre neuropatia diabética dolorosa e isquemia digital crítica pode ser difícil de fazer clinicamente e pode ser que uma pequena proporção de pacientes recrutados para este estudo também tenha um elemento de neuropatia diabética além de sua isquemia crítica. Tendo em vista a preocupação com a ulceração dos pés em diabéticos tratados com Qutenza, os pacientes com neuropatia diabética causando perda de sensibilidade serão excluídos do tratamento dos pés.

A dor da isquemia crítica é multimodal e notoriamente difícil de tratar, particularmente em pacientes com insuficiência renal estabelecida, nos quais outros agentes analgésicos são mal tolerados. Um medicamento como o Qutenza (capsaicina tópica a 8%) que não é excretado pelos rins, tem absorção sistêmica mínima e não requer ajuste de dose na insuficiência renal, é uma opção de tratamento atraente para pacientes com insuficiência renal.

Este é um estudo observacional prospectivo de centro único avaliando a eficácia e a tolerabilidade de Qutenza (capsaicina tópica a 8%) para o tratamento de isquemia digital crítica em pacientes com insuficiência renal terminal.

Objetivo primário:

• Avaliar a segurança e eficácia de Qutenza (capsaicina tópica a 8%) no alívio da dor neuropática crónica decorrente de isquemia digital crítica em doentes com insuficiência renal terminal

Objetivo secundário:

• Avaliar as medidas de qualidade de vida (QoL) em pacientes com insuficiência renal terminal que apresentam dor neuropática crônica decorrente de isquemia crítica tratados com Qutenza (capsaicina tópica a 8%)