Qutenza 治疗终末期肾衰竭严重缺血

外周血管疾病在终末期肾衰竭 (ESRF) 中很常见，影响 24-77% 的患者 (Stack, 2005)。 严重局部缺血（肢体供血不足引起的静息疼痛）在这类患者群体中是出了名的难以治疗。 晚期疾病和广泛的合并症限制了近端血管的外科血运重建选择（Blankensteijn 等人，1996 年），而钙化防御（终末期肾功能衰竭患者特有的小血管内钙化过程）几乎没有有效的治疗方法（Ng &彭, 2011). 通常唯一的治疗选择是使用强镇痛药缓解症状。

终末期肾功能衰竭患者的有效疼痛缓解可能很难实现。 许多阿片类药物的活性代谢物经肾脏排泄，终末期肾功能衰竭患者的副作用更为常见。 特别是，混乱和困倦限制了它们的使用。 类似的常用于神经性疼痛的药物，如加巴喷丁，尚未在终末期肾衰竭患者的临床试验中进行研究（Kurella 等，1993）。

一种不经肾脏排泄、全身吸收极少且在肾衰竭时不需要调整剂量的药物是肾衰竭患者的一种有吸引力的治疗选择。

Qutenza（外用辣椒素 8%）是一种先进的皮肤应用系统，旨在将辣椒素快速输送到皮肤中。 高浓度的辣椒素导致表达 TRPV-1 的皮肤感觉神经末梢可逆脱敏，并降低表皮中的神经纤维密度（Noto 等人，2009 年）。 由此产生的疼痛缓解效果持久（单次应用后 12 周）（Backonja 等人，2008 年）；辛普森等人，2008 年）。 先前的 III 期研究表明，带状疱疹后神经痛（Blonsky 等人，2009 年）和 HIV 神经病（Noto 等人，2099 年；Simpson 等人，2008 年）患者的神经性疼痛显着减少，具有良好的耐受性它现在已获准用于治疗这些患者群体的神经性疼痛。

Qutenza（外用辣椒素 8%）的疗效和耐受性已在临床试验中对 1,600 多名患者进行了评估，与活性对照（辣椒素 0.04 %)（辛普森等人，2008 年）。 患者经常在用药部位出现轻微的红斑和瘙痒刺激症状，但出现严重水疱的副作用很少见，发生率 <5%。

目前 Qutenza（外用辣椒素 8%）未获得治疗糖尿病的许可，但有证据表明，来自参与临床试验的中等数量的糖尿病患者表明 Qutenza 在该患者群体中既安全又有效。 Webster 等人 (2011) 共治疗了 91 名患有疼痛性糖尿病肾病的患者，发现治疗后 2-12 周的平均疼痛评分降低了 31.5%。 糖尿病患者和非糖尿病患者的局部副作用发生率没有差异（Backonja 等人，2011 年）。 一名患者确实在治疗区域出现了溃疡，但尚不清楚这是否与治疗有关（Webster 等人，2011 年）。

由于糖尿病患者出现肾功能衰竭的频率以及糖尿病在导致严重缺血的小血管疾病中的作用，糖尿病患者将被纳入该试验。 疼痛性糖尿病性神经病变和指端严重缺血之间的区别在临床上可能难以区分，可能是因为本研究招募的一小部分患者除了严重缺血外还患有糖尿病性神经病变。 鉴于对用 Qutenza 治疗的糖尿病患者足部溃疡的担忧，导致感觉丧失的糖尿病神经病变患者将被排除在足部治疗之外。

严重缺血引起的疼痛是多模式的，并且众所周知难以治疗，特别是对于其他镇痛剂耐受性差的已确诊肾功能衰竭的患者。 Qutenza（外用辣椒素 8%）等药物不经肾脏排泄，全身吸收极少，在肾衰竭时不需要调整剂量，是肾衰竭患者的一种有吸引力的治疗选择。

这是一项评估 Qutenza（外用辣椒素 8%）治疗终末期肾功能衰竭患者指端严重缺血的疗效和耐受性的单中心前瞻性观察性试验。

主要目标：

• 评估 Qutenza（外用辣椒素 8%）在缓解终末期肾功能衰竭患者手指严重缺血引起的慢性神经性疼痛方面的安全性和有效性

次要目标：

• 评估终末期肾功能衰竭患者的生活质量 (QoL) 措施，这些患者患有严重缺血引起的慢性神经性疼痛，接受 Qutenza（外用辣椒素 8%）治疗