Qutenza für kritische Ischämie bei Nierenversagen im Endstadium

Periphere Gefäßerkrankungen treten häufig bei terminaler Niereninsuffizienz (ESRF) auf und betreffen 24-77 % der Patienten (Stack, 2005). Kritische Ischämie (Schmerz im Ruhezustand, verursacht durch unzureichende Blutversorgung einer Extremität) ist bei dieser Patientengruppe notorisch schwer zu behandeln. Fortgeschrittene Erkrankungen und umfangreiche Komorbiditäten schränken die Möglichkeiten der chirurgischen Revaskularisation proximaler Gefäße ein (Blankensteijn et al., 1996) und für Kalziphylaxie (ein Verkalkungsprozess innerhalb der kleinen Gefäße, der nur bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium auftritt) gibt es nur wenige wirksame Behandlungen (Ng & Peng, 2011). Oft ist die einzige Behandlungsoption eine symptomatische Linderung mit starken Analgetika.

Eine wirksame Schmerzlinderung bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium kann schwierig zu erreichen sein. Die aktiven Metaboliten vieler Opiate werden renal ausgeschieden und Nebenwirkungen treten häufiger bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium auf. Insbesondere Verwirrtheit und Schläfrigkeit schränken ihre Verwendung ein. In ähnlicher Weise wurden Arzneimittel, die üblicherweise für neuropathische Schmerzen verwendet werden, wie Gabapentin, nicht in klinischen Studien bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium untersucht (Kurella et al., 1993).

Ein Medikament, das nicht renal ausgeschieden wird, eine minimale systemische Resorption aufweist und bei Nierenversagen keine Dosisanpassung erfordert, ist eine attraktive Behandlungsoption für Patienten mit Nierenversagen.

Qutenza (topisches Capsaicin 8 %) ist ein fortschrittliches dermales Anwendungssystem, das für die schnelle Abgabe von Capsaicin in die Haut entwickelt wurde. Die hohe Konzentration von Capsaicin führt zu einer reversiblen Desensibilisierung von TRPV-1 exprimierenden kutanen sensorischen Nervenenden und zu einer Verringerung der Nervenfaserdichte in der Epidermis (Noto et al., 2009). Die resultierende Schmerzlinderung ist langanhaltend (12 Wochen nach einmaliger Anwendung) (Backonja et al., 2008); Simpson et al., 2008). Frühere Phase-III-Studien haben eine signifikante Verringerung neuropathischer Schmerzen bei Patienten mit postherpetischer Neuralgie (Blonsky et al., 2009) und HIV-Neuropathie (Noto et al., 2099; Simpson et al., 2008) mit einem guten Verträglichkeitsprofil gezeigt und es ist jetzt für die Behandlung von neuropathischen Schmerzen bei diesen Patientengruppen zugelassen.

Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Qutenza (topisches Capsaicin 8 %) wurde bei über 1.600 Patienten in klinischen Studien untersucht, mit einer Verringerung der Schmerzwerte nach 8 Wochen von 30–32 % auf 20–24 % im Vergleich zu einer aktiven Kontrolle (Capsaicin 0,04 %) (Simpson et al., 2008). Die Patienten entwickelten häufig leichte irritative Symptome wie Erythem und Juckreiz an der Applikationsstelle, aber signifikante Nebenwirkungen wie Blasenbildung traten selten bei <5 % auf.

Derzeit ist Qutenza (topisches Capsaicin 8 %) nicht für die Behandlung von Diabetikern zugelassen, jedoch gibt es Hinweise von einer moderaten Anzahl von Diabetikern, die an klinischen Studien teilgenommen haben, dass Qutenza auch bei dieser Patientengruppe sowohl sicher als auch wirksam ist. Webster et al. (2011) behandelten insgesamt 91 Patienten mit schmerzhafter diabetischer Nephropathie und stellten eine 31,5 %ige Verringerung der mittleren Schmerzwerte in den Wochen 2 bis 12 nach der Behandlung fest. Es gab keinen Unterschied in der Häufigkeit lokaler Nebenwirkungen bei Diabetikern und Nichtdiabetikern (Backonja et al, 2011). Ein Patient entwickelte im Bereich der Behandlung ein Geschwür, es ist jedoch unklar, ob dies mit der Behandlung zusammenhängt oder nicht (Webster et al., 2011).

Diabetiker werden aufgrund der Häufigkeit von Diabetikern mit Nierenversagen und der beitragenden Rolle von Diabetes bei Erkrankungen der kleinen Gefäße, die zu kritischer Ischämie führen, in diese Studie aufgenommen. Die Unterscheidung zwischen schmerzhafter diabetischer Neuropathie und digitaler kritischer Ischämie kann klinisch schwierig zu treffen sein, und es kann sein, dass ein kleiner Anteil der für diese Studie rekrutierten Patienten zusätzlich zu ihrer kritischen Ischämie auch ein Element der diabetischen Neuropathie aufweist. Angesichts der Bedenken hinsichtlich Ulzerationen der Füße bei Diabetikern, die mit Qutenza behandelt werden, werden Patienten mit diabetischer Neuropathie, die einen Gefühlsverlust verursacht, von der Behandlung ihrer Füße ausgeschlossen.

Schmerz durch kritische Ischämie ist multimodal und bekanntermaßen schwierig zu behandeln, insbesondere bei Patienten mit bestehender Niereninsuffizienz, bei denen andere Analgetika schlecht vertragen werden. Ein Medikament wie Qutenza (topisches Capsaicin 8 %), das nicht renal ausgeschieden wird, eine minimale systemische Resorption aufweist und bei Nierenversagen keine Dosisanpassung erfordert, ist eine attraktive Behandlungsoption für Patienten mit Nierenversagen.

Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie an einem einzigen Zentrum, die die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Qutenza (topisches Capsaicin 8 %) zur Behandlung von digitaler kritischer Ischämie bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium untersucht.

Hauptziel:

• Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Qutenza (topisches Capsaicin 8 %) bei der Linderung chronischer neuropathischer Schmerzen aufgrund digitaler kritischer Ischämie bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium

Nebenziel:

• Bewertung der Lebensqualität (QoL) bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium, die chronische neuropathische Schmerzen aufgrund einer kritischen Ischämie haben, die mit Qutenza (topisches Capsaicin 8 %) behandelt wurden.