Qutenza voor kritieke ischemie bij nierfalen in het eindstadium

Perifere vasculaire ziekte komt vaak voor bij eindstadium nierfalen (ESRF) en treft 24-77% van de patiënten (Stack, 2005). Kritische ischemie (pijn in rust veroorzaakt door onvoldoende bloedtoevoer naar een ledemaat) is notoir moeilijk te behandelen bij deze patiëntengroep. Gevorderde ziekte en uitgebreide comorbiditeit beperken chirurgische revascularisatiemogelijkheden van proximale vaten (Blankensteijn et al., 1996) en calciphylaxis (een proces van verkalking in de kleine vaten dat uniek is voor patiënten met eindstadium nierfalen) heeft weinig effectieve behandelingen (Ng & Peng, 2011). Vaak is de enige behandelingsoptie symptomatische verlichting met sterke analgetica.

Effectieve pijnverlichting bij patiënten met nierfalen in het eindstadium kan moeilijk te bereiken zijn. De actieve metabolieten van veel opiaten worden via de nieren uitgescheiden en bijwerkingen komen vaker voor bij patiënten met eindstadium nierfalen. Met name verwarring en slaperigheid beperken het gebruik ervan. Evenzo zijn geneesmiddelen die gewoonlijk worden gebruikt voor neuropathische pijn, zoals gabapentine, niet onderzocht in klinische onderzoeken bij patiënten met eindstadium nierfalen (Kurella et al., 1993).

Een geneesmiddel dat niet via de nieren wordt uitgescheiden, een minimale systemische absorptie heeft en geen dosisaanpassing behoeft bij nierfalen, is een aantrekkelijke behandelingsoptie voor patiënten met nierfalen.

Qutenza (actuele capsaïcine 8%) is een geavanceerd dermaal applicatiesysteem dat is ontworpen voor snelle afgifte van capsaïcine in de huid. De hoge concentratie capsaïcine resulteert in reversibele desensibilisatie van TRPV-1 die huidsensorische zenuwuiteinden tot expressie brengt en vermindering van zenuwvezeldichtheid in de epidermis (Noto et al., 2009). De resulterende pijnverlichting is langdurig (12 weken na een enkele toepassing) (Backonja et al., 2008); Simpson et al., 2008). Eerdere fase III-onderzoeken hebben een significante vermindering van neuropathische pijn aangetoond bij patiënten met postherpetische neuralgie (Blonsky et al., 2009) en HIV-neuropathie (Noto et al., 2099; Simpson et al., 2008) met een goed verdraagbaarheidsprofiel en het is nu goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van neuropathische pijn bij deze patiëntengroepen.

De werkzaamheid en verdraagbaarheid van Qutenza (topische capsaïcine 8%) is geëvalueerd bij meer dan 1.600 patiënten in klinische onderzoeken, met een vermindering van de pijnscores na 8 weken van 30-32% tot 20-24% in vergelijking met een actieve controle (capsaïcine 0,04%). %) (Simpson et al., 2008). Patiënten ontwikkelden vaak milde irriterende symptomen van erytheem en jeuk op de plaats van aanbrengen, maar significante bijwerkingen van blaarvorming kwamen zelden voor bij <5%.

Momenteel is Qutenza (actuele capsaïcine 8%) niet goedgekeurd voor de behandeling van diabetici, maar er zijn aanwijzingen van een matig aantal diabetici die deelnamen aan klinische onderzoeken dat Qutenza ook in deze patiëntengroep zowel veilig als effectief is. Webster et al (2011) behandelden in totaal 91 patiënten met pijnlijke diabetische nefropathie en vonden een vermindering van 31,5% in de gemiddelde pijnscores in de weken 2-12 na de behandeling. Er was geen verschil in de incidentie van lokale bijwerkingen die werden ervaren door diabetici en niet-diabetici (Backonja et al, 2011). Eén patiënt ontwikkelde wel een zweer in het behandelgebied, maar het is onduidelijk of dit verband hield met de behandeling of niet (Webster et al, 2011).

Diabetespatiënten zullen in deze studie worden opgenomen vanwege de frequentie van diabetespatiënten met nierfalen en de bijdragende rol van diabetes bij aandoeningen van kleine bloedvaten die leiden tot kritieke ischemie. Het onderscheid tussen pijnlijke diabetische neuropathie en digitale kritische ischemie kan klinisch moeilijk te maken zijn en het kan zijn dat een klein deel van de patiënten die voor dit onderzoek zijn gerekruteerd, naast hun kritische ischemie ook een element van diabetische neuropathie heeft. Gezien de bezorgdheid over ulceratie van de voeten bij diabetici die met Qutenza worden behandeld, zullen patiënten met diabetische neuropathie die gevoelsverlies veroorzaken, worden uitgesloten van behandeling van hun voeten.

Pijn als gevolg van kritieke ischemie is multimodaal en notoir moeilijk te behandelen, vooral bij patiënten met vastgesteld nierfalen bij wie andere analgetica slecht worden verdragen. Een geneesmiddel zoals Qutenza (topisch capsaïcine 8%) dat niet via de nieren wordt uitgescheiden, minimale systemische absorptie heeft en geen dosisaanpassing vereist bij nierfalen, is een aantrekkelijke behandelingsoptie voor patiënten met nierfalen.

Dit is een single-center, prospectieve observationele studie ter evaluatie van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van Qutenza (topische capsaïcine 8%) voor de behandeling van digitale kritieke ischemie bij patiënten met nierfalen in het eindstadium.

Hoofddoel:

• Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Qutenza (topische capsaïcine 8%) bij het verlichten van chronische neuropathische pijn door digitale kritieke ischemie bij patiënten met nierfalen in het eindstadium

Secundaire doelstelling:

• Kwaliteit van leven (QoL)-metingen evalueren bij patiënten met nierfalen in het eindstadium die chronische neuropathische pijn hebben als gevolg van kritieke ischemie die worden behandeld met Qutenza (topische capsaïcine 8%)