中等度から重度の尋常性乾癬の治療におけるアダリムマブ療法へのホモシステインのモジュレーターの追加
2015年1月30日 更新者：Peter J. Aronson, MD、Wayne State University
PASI、PGA、およびDLQIで評価された中等度から重度の尋常性乾癬の治療におけるアダリムマブ療法へのホモシステインのモジュレーターの追加の効果を評価するための単一施設の非盲検研究
ホモシステインを調節するビタミンは、血管内皮増殖因子である TNF-α の両方に影響を与え、理論的には NOS の抗炎症性バージョンを増強するため、血液検査や心電図で測定されるアダリムマブの有効性を高め、毒性の可能性を減らすことが期待されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、乾癬に対するアダリムマブの使用に経口ビタミン B12、ビタミン B6、および葉酸を追加することが、患者の乾癬および生活の質のさらなる改善につながるかどうかを評価するために設計されたパイロット研究です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の大人
- 中等度から重度の尋常性乾癬 (>10% BSA)
- -すべての女性におけるアダリムマブの初回投与前7日以内の陰性妊娠検査（外科的に無菌または閉経後5年を除く）
- 対象者は、適切な書面によるインフォームド コンセントと HIPAA 承認に署名/日付を記入する必要があります
- -出産の可能性のある性的に活発な被験者は、スクリーニング中および研究全体を通して医学的に許容される避妊を使用することに同意する必要があります
- -スクリーニング時、またはこの研究の開始から1年以内に実施されたPPD皮膚検査の陰性に基づいて、活動性または潜在的な結核の証拠はありません。 適切に治療された結核の記録がある患者は登録される可能性があります
- -PPD陽性およびCXR陰性の患者は、登録前に適切なINH予防を終了した場合に登録できます
- -皮下注射を自己管理する意思と能力がある、またはこれらの注射を管理できる有資格者を利用できる
- -プロトコル要件を遵守し、すべての定期的な研究訪問に参加することに同意し、優れた研究対象であると見なされます
- 併用薬のウォッシュアウト要件を満たす
- -許可された乾癬の薬と治療のみを使用する意思があり、研究期間中に乾癬の局所、全身、または光線療法を開始しないことに同意する
- アダリムマブナイーブ
除外基準:
- 紅皮症、膿疱性、または滴状乾癬
- -研究関連の乾癬評価を妨げる乾癬以外の皮膚の状態
- -治験薬の任意の成分に対する既知の感受性
- -発熱、悪寒、発汗などの活動性感染症の証拠、または未治療のライム病の病歴および活動性の重度の感染症 スクリーニング訪問前の4週間以内、またはスクリーニングと0週の訪問の間
- -リステリア症の病歴、未治療の結核、入院またはベースラインから30日以内のIV抗生物質、IV抗レトロウイルス薬、またはIV抗真菌薬による治療を必要とする持続的または活動的な感染症、またはベースラインから14日以内の感染を治療する目的での経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬
- 潜伏結核または活動性結核の PPD 陽性および胸部 X 線陽性
- 適切なINH予防を完了していないPPD陽性および胸部X線陰性
- 免疫低下薬または免疫低下障害または免疫不全の病歴について
- -不安定な心血管疾患、制御不良の糖尿病、最近の脳卒中、再発性感染症の病歴、または研究者の意見では、研究への参加が被験者を危険にさらす可能性がある状態を含むがこれらに限定されない、制御不良の病状
- hx.うっ血性心不全
- hx.中枢神経系脱髄疾患
- -悪性腫瘍の病歴（以前に治療された子宮頸部の限局性がんまたは以前に治療された非黒色腫皮膚がん以外）
- 薬物またはアルコール乱用の既往または進行中
- -研究を損なう可能性のある過去または現在の精神医学的罹患率
- -妊娠中の女性、授乳中の母親、または研究中または研究薬の最終投与後150日以内に妊娠する予定。 研究中に配偶者/パートナーとの妊娠を計画している男性は除外されます
- -研究中に生ワクチンを接種する予定
- 肝疾患の病歴
- -別の臨床研究への現在の登録/他の実験薬による治療または承認された治療法による実験的使用 0週の30日前まで
- この研究への以前の登録
- プロトコルで要求されるすべての評価にコミットすることはできません
- -書面によるインフォームドコンセントを与える、および/または研究手順を遵守するために被験者を危険にさらす障害
- 捜査官によって不適切な候補者と見なされた
- プロトコルウォッシュアウト要件に準拠できません
- 1日の最低必要量を超える用量の葉酸
- 1日の最低必要量よりも高いビタミン（マルチビタミンは許可されています）
- 結腸ポリープまたは癌
- -以前のアダリムマブ療法
- -血漿血管内皮増殖因子レベルが140 pg / ml以上であるスクリーニング
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒュミラの次にヒュミラとビタミンB3群
ヒュミラの次にヒュミラとビタミンB3群 唯一のアーム: アダリムマブを 16 週間使用した後、ホモシステインのモジュレーター (経口ビタミン B12、経口ビタミン B6 またはピリドキシン、および経口葉酸) をさらに 12 週間、アダリムマブ療法に追加します。 この治療の終わりに、停止または継続することができます。 対面試験の正式な終了後 70 日目に電話で調査員が各被験者の一般的な健康状態を評価します。 |
Humira 単独で 16 週間、その後 Humira と 1 日 100 mg のピリドキシン、1 日 5 mg の葉酸、および 1 日 1000 mcg のシアノコバラミン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カテゴリー別のPASI（乾癬の面積と重症度指数）が変化した参加者の数
時間枠：16週目と28週目
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PASI: 16 週目と 28 週目に測定された、中等度から重度の尋常性乾癬を有する 18 ～ 65 歳の参加者の頭/首、体幹、両腕と脚の体表面積に基づく式。
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16週目と28週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Static Physician Global Assessment (sPGA) でカテゴリカルな変化があった参加者の数:
時間枠：16週目と28週目
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Physician static Global Assessment (sPGA) でカテゴリが変更された参加者の数: 0 (クリア) から 6 までの 7 ポイントのスコアで、覆われた表面の量とプラークの質: 厚さ & 紅斑とスケーリング。
動的スコアは、ベースラインと、0 ～ 6 のスコア範囲を使用して sPGA で測定された同じ要因の改善/悪化を比較しますが、変化に焦点を当てています。
16週目と28週目のsPGA.
ダイナミック PGA は、16 週目と 28 週目に断定的に測定されます。
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16週目と28週目
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カテゴリカル DLQI (皮膚科の生活の質の指標) が変化した参加者の数
時間枠：16週目と28週目
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DLQI は、生活の質に対する皮膚疾患の影響を調べる 10 の質問です。(1) 症状と感情 (2) 日常活動 (3) 余暇 (4) 仕事と学校 (5) 人間関係 (6) 治療。
0 週目に中等度から重度の尋常性乾癬を患っている 18 歳以上の成人に投与する (全身性乾癬治療薬なし)。
16 週 (アダリムマブの 16 週間後) および 28 週 (アダリムマブの 16 週間後、その後 12 週間のアダリムマブに加えて毎日 5 mg の葉酸、100 mg のビタミン B6 および 1000 mcg B12)。
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16週目と28週目
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血清VEGF（血管内皮増殖因子）のカテゴリーが変化した参加者の数
時間枠：スクリーニング来院時、Humira で 16 週目、Humira とビタミンでさらに 12 週間後、早期終了の場合
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中等度から重度の尋常性乾癬を有する 18 歳以上の成人参加者は、0 週目に全身性乾癬薬なしで、次に 16 週目にアダリムマブを、28 週目にアダリムマブと葉酸、ビタミン B6 およびビタミン B12 を投与して、血清 VEGF を測定することになっていました。
BMI 週 0 の低い方から高い方へランク付けされた被験者
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スクリーニング来院時、Humira で 16 週目、Humira とビタミンでさらに 12 週間後、早期終了の場合
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血清ホモシステインの増加および減少のカテゴリー内の参加者数
時間枠：16週目と28週目
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中等度から重度の尋常性乾癬を有する18〜65歳の成人において、アダリムマブを16週間投与した後の16週目、およびアダリムマバンドを16週間投与した後の28週目に、その後12週間のアダリムマブと5mgの葉酸、100mgのB6および1000mcgのB12を投与した血清ホモシステインを測定した。 .
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16週目と28週目
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ビタミン B12 の血中濃度のカテゴリーが変化した参加者の数
時間枠：16週目と28週目
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中等度から重度の尋常性乾癬の18歳以上の成人参加者は、血清B12レベルを0週（全身性乾癬薬なし）、16週（アダリムマブ投与）、および28週（アダリムマブと毎日5mgの葉酸、100mgのビタミンB6と1000 mcgのB12。
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16週目と28週目
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血清ビタミンB6レベルの上昇と下降のカテゴリー内の参加者数
時間枠：16週目と28週目
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血清ビタミン B6 レベルは、アダリムマブの 16 週間投与後 16 週目、アダリムマブ投与 16 週間後の 28 週目、およびアダリムマブ、葉酸 5 mg、b6 100 mg、および B12 1000 mcg の 12 週間後に、中等度から重度の尋常性乾癬の成人参加者で測定されました。
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16週目と28週目
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血清葉酸レベルのカテゴリー変化を伴う参加者の数。
時間枠：16週目と28週目
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軽度から中等度の尋常性乾癬を有する18歳以上の成人の血清葉酸レベル。 mcg B12。
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16週目と28週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の有無のカテゴリーの参加者数
時間枠：研究の16週目以降
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乾癬の悪化、または測定された状態の悪化、または16週までに見られなかった新しい病状の悪化が、28週で発症したか、または研究後70日目の電話で最初に発見された: AEヒュミラのみ |
研究の16週目以降
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重篤な有害事象（SAE）の有無のカテゴリーの参加者数
時間枠：16 週目まで、28 週目まで、28 週目から 70 日目まで。
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重大な有害事象とは、参加者の研究からの早期終了につながる入院または死亡または病状である。
これは、中等度から重度の尋常性乾癬の 18 歳から 65 歳の成人患者の 28 週間の研究中いつでも報告される予定でしたが、第 16 週 (アダリムマブ単独、第 28 週 (アダリムマブとビタミン B 群)、および第 70 週後の第 70 日までに分類されました)。 28.
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16 週目まで、28 週目まで、28 週目から 70 日目まで。
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正常化、不変、および新たに異常な心電図 (EKG) のカテゴリーの参加者の数
時間枠：ヒュミラとビタミンをさらに 12 週間使用した後、16 週目、28 週目、早期終了の場合
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心電図 (EKG) を使用して、心臓の電気的活動を紙の線トレースに変換して評価します。電極 (小さなプラスチック パッチ) を胸、腕、脚の特定の場所に配置します。
電極がリード線で心電図マシンに接続されると、心臓の電気的活動が測定され、解釈され、医師の情報とさらなる解釈のために印刷されます。
この試験は、本試験の 0、16、および 28 週目に中等度から重度の尋常性乾癬患者を持つ 18 歳以上の成人に実施されました。
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ヒュミラとビタミンをさらに 12 週間使用した後、16 週目、28 週目、早期終了の場合
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カテゴリ内の参加者数または CBC 内の増減の変化 (全血球数)
時間枠：16週目と28週目
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CBCパラメータの変化：白血球数またはヘモグロビンまたはヘマトクリット（アダリムマブを16週目に測定し、アダリムマブ、葉酸、B6およびB12をさらに12週間使用した後の28週目に測定）、中等度から重度の尋常性乾癬の18〜65歳の成人。
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16週目と28週目
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血清マグネシウムの増加および減少のカテゴリー内の参加者数
時間枠：16週目と28週目
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血清マグネシウム (Mg) は、中等度から重度の尋常性乾癬の 18 歳以上の成人参加者において、ベースライン、16 週目 (アダリムマブ) および 28 週目 (アダリムマブと葉酸、ビタミン B6 および B12) で測定されました。
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16週目と28週目
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血清リンの増加および減少のカテゴリー内の参加者の数
時間枠：16週目、28週目
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血清リン (P) レベルは、全身性乾癬治療薬なしで 0 週に中等度から重度の尋常性乾癬を有する 18 歳以上の成人参加者の 16 週および 28 週に測定されました。アダリムマブの 16 週間後の 16 週目と、アダリムマブの 16 週間後の 28 週目と 12 週間のアダリムマブと 5 mg の葉酸、100 mg のビタミン B6 および 1000 mcg の B12。
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16週目、28週目
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ヘリコバクターピロリ抗体の上昇および正常のカテゴリー内の参加者の数
時間枠：アダリムマブの16週間後の28週目、その後アダリムマブ-ビタミンの12週間
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28週間の研究中に市販のELISAアッセイを使用して、ヘリコバクターピロリ菌に対する血清IgG抗体を有する中等度から重度の尋常性乾癬を有する18歳以上の成人参加者。
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アダリムマブの16週間後の28週目、その後アダリムマブ-ビタミンの12週間
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尿妊娠検査陽性（尿Hcg）のカテゴリー内の参加者数
時間枠：上映時
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-研究の0週目に全身療法を受けていない中等度から重度の尋常性乾癬を有する18歳以上の妊娠可能年齢の女性。
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上映時
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血圧と脈拍の測定の増加と減少のカテゴリ内の参加者数:
時間枠：16週目と28週目
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血圧とは、心臓が血液を体に送り出す際に、動脈の壁にかかる力です。
測定単位は水銀柱ミリメートル (mm Hg) です。
脈拍とは、1 分間に心臓が拍動する回数です。
測定単位は 1 分あたりの拍数 (BPM) です。
これらの試験測定値は、中等度から重度の尋常性乾癬の成人で、アダリムマブを 16 週間投与した後の 16 週目と、アダリムマブを 16 週間投与した後の 28 週目に葉酸 5 mg、ビタミン B6 100 mg、およびビタミン B12 1000 mcg を投与した場合と比較しました。
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16週目と28週目
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体温変化のカテゴリー内の参加者数
時間枠：16週目と28週目
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華氏で体温を測定するための温度計の使用。
測定対象の参加者は、中等度から重度の尋常性乾癬を有する18歳以上の成人であり、アダリムマブの16週間、16週間、およびアダリムマブの16週間後の28週間、および12週間のアダリムマブと5 mgの葉酸、100 mgのビタミンで体温を測定しました。 B6 と 1000 mcg の B12。
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16週目と28週目
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身長測定のカテゴリーを満たした参加者の数
時間枠：アダリムマブ開始時0週
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身長は、インチ単位の定規を使用して、この研究で立っている人の底 (足の裏) から上部 (頭のてっぺん) までの距離です。 .
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アダリムマブ開始時0週
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体重の増加と減少のカテゴリ内の参加者数
時間枠：16週目と28週目
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体重は、参加者の体重です。
中等度から重度の尋常性乾癬を有する年齢 18 歳から 65 歳までの各成人参加者の体重 (ポンド単位) は、研究の 16 週目に測定され、研究の 28 週と比較されます。
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16週目と28週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Peter J Aronson, MD、Department Dermatology Wayne State University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lewis V, Finlay AY. 10 years experience of the Dermatology Life Quality Index (DLQI). J Investig Dermatol Symp Proc. 2004 Mar;9(2):169-80. doi: 10.1111/j.1087-0024.2004.09113.x. No abstract available.
- Institute of Medicine (US) Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes and its Panel on Folate, Other B Vitamins, and Choline. Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington (DC): National Academies Press (US); 1998. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK114310/
- Aronson PJ, Malick F. Towards rational treatment of severe psoriasis in alcoholics: report of two cases. J Drugs Dermatol. 2010 Apr;9(4):405-8.
- Moat SJ, Madhavan A, Taylor SY, Payne N, Allen RH, Stabler SP, Goodfellow J, McDowell IF, Lewis MJ, Lang D. High- but not low-dose folic acid improves endothelial function in coronary artery disease. Eur J Clin Invest. 2006 Dec;36(12):850-9. doi: 10.1111/j.1365-2362.2006.01739.x.
- Li W, Zheng T, Wang J, Altura BT, Altura BM. Extracellular magnesium regulates effects of vitamin B6, B12 and folate on homocysteinemia-induced depletion of intracellular free magnesium ions in canine cerebral vascular smooth muscle cells: possible relationship to [Ca2+]i, atherogenesis and stroke. Neurosci Lett. 1999 Oct 22;274(2):83-6. doi: 10.1016/s0304-3940(99)00683-7.
- Gordon KB, Langley RG, Leonardi C, Toth D, Menter MA, Kang S, Heffernan M, Miller B, Hamlin R, Lim L, Zhong J, Hoffman R, Okun MM. Clinical response to adalimumab treatment in patients with moderate to severe psoriasis: double-blind, randomized controlled trial and open-label extension study. J Am Acad Dermatol. 2006 Oct;55(4):598-606. doi: 10.1016/j.jaad.2006.05.027. Epub 2006 Aug 10.
- Genovese MC, Mease PJ, Thomson GT, Kivitz AJ, Perdok RJ, Weinberg MA, Medich J, Sasso EH; M02-570 Study Group. Safety and efficacy of adalimumab in treatment of patients with psoriatic arthritis who had failed disease modifying antirheumatic drug therapy. J Rheumatol. 2007 May;34(5):1040-50. Epub 2007 Apr 15. Erratum In: J Rheumatol. 2007 Jun;34(6):1439.
- Pitarch G, Sanchez-Carazo JL, Mahiques L, Perez-Ferriols MA, Fortea JM. Treatment of psoriasis with adalimumab. Clin Exp Dermatol. 2007 Jan;32(1):18-22. doi: 10.1111/j.1365-2230.2006.02288.x.
- Leonardi C, Langley RG, Papp K, Tyring SK, Wasel N, Vender R, Unnebrink K, Gupta SR, Valdecantos WC, Bagel J. Adalimumab for treatment of moderate to severe chronic plaque psoriasis of the hands and feet: efficacy and safety results from REACH, a randomized, placebo-controlled, double-blind trial. Arch Dermatol. 2011 Apr;147(4):429-36. doi: 10.1001/archdermatol.2010.384. Epub 2010 Dec 20.
- Stuart PE, Nair RP, Ellinghaus E, Ding J, Tejasvi T, Gudjonsson JE, Li Y, Weidinger S, Eberlein B, Gieger C, Wichmann HE, Kunz M, Ike R, Krueger GG, Bowcock AM, Mrowietz U, Lim HW, Voorhees JJ, Abecasis GR, Weichenthal M, Franke A, Rahman P, Gladman DD, Elder JT. Genome-wide association analysis identifies three psoriasis susceptibility loci. Nat Genet. 2010 Nov;42(11):1000-4. doi: 10.1038/ng.693. Epub 2010 Oct 17.
- Suarez-Farinas M, Fuentes-Duculan J, Lowes MA, Krueger JG. Resolved psoriasis lesions retain expression of a subset of disease-related genes. J Invest Dermatol. 2011 Feb;131(2):391-400. doi: 10.1038/jid.2010.280. Epub 2010 Sep 23.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年1月1日
一次修了 (実際)
2013年6月1日
研究の完了 (実際)
2014年5月1日
試験登録日
最初に提出
2012年10月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月9日
最初の投稿 (見積もり)
2012年10月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年2月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年1月30日
最終確認日
2015年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。