Adição de moduladores de homocisteína à terapia com adalimumabe no tratamento da psoríase em placas moderada a grave
30 de janeiro de 2015 atualizado por: Peter J. Aronson, MD, Wayne State University
Um estudo aberto de centro único para avaliar os efeitos da adição de moduladores de homocisteína à terapia com adalimumabe no tratamento da psoríase em placas moderada a grave avaliada com PASI, PGA e DLQI
As vitaminas que modulam a homocisteína afetam o TNF-alfa, fator de crescimento endotelial vascular e, teoricamente, aumentam a versão anti-inflamatória da NOS, aumentando assim a eficácia e reduzindo a chance de algumas toxicidades do adalimumabe, conforme determinado por exames de sangue e eletrocardiogramas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto projetado para avaliar se a adição oral de vitamina B12, vitamina B6 e ácido fólico ao uso de adalimumabe para psoríase leva a uma melhora adicional da psoríase e da qualidade de vida de um paciente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- adultos de 18 anos ou mais
- psoríase em placas moderada a grave (>10% BSA)
- Teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose de adalimumabe em todas as mulheres (exceto cirurgicamente estéreis ou 5 anos após a menopausa)
- o sujeito deve assinar/datar consentimento informado por escrito e autorização HIPAA
- Indivíduos sexualmente ativos com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos medicamente aceitáveis durante a triagem e ao longo do estudo
- nenhuma evidência de tuberculose ativa ou latente com base em um teste cutâneo PPD negativo realizado na triagem ou dentro de um ano após o início deste estudo. Pacientes com documentação de TB adequadamente tratada podem ser inscritos
- Pacientes PPD positivos e CXR negativos podem ser inscritos se concluírem a profilaxia apropriada com INH antes da inscrição
- estar disposto e capaz de auto-administrar injeções subcutâneas ou ter uma pessoa qualificada disponível para administrar essas injeções
- concorda em cumprir os requisitos do protocolo, comparecer regularmente a todas as visitas do estudo e é considerado um bom sujeito do estudo
- atende aos requisitos de lavagem de medicação concomitante
- disposto a usar apenas medicamentos e tratamentos permitidos para psoríase e concorda em não iniciar nenhuma terapia tópica, sistêmica ou fototerapia para psoríase durante o período do estudo
- adalimumabe virgem
Critério de exclusão:
- psoríase eritrodérmica, pustulosa ou gutata
- outras condições de pele além da psoríase que interfeririam nas avaliações de psoríase relacionadas ao estudo
- sensibilidade conhecida a qualquer componente dos medicamentos do estudo
- Evidência de infecções ativas, como febre, calafrios, suores ou história de doença de Lyme não tratada e infecções graves ativas dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou entre a triagem e as visitas da Semana 0
- história de listeriose, TB não tratada, infecções persistentes ou ativas que requerem hospitalização ou tratamento com antibióticos IV, antirretrovirais IV ou antifúngicos IV dentro de 30 dias do início do estudo, OU antibióticos orais, antivirais ou antifúngicos para fins de tratamento da infecção, dentro de 14 dias do início do estudo
- PPD positivo e radiografia de tórax positiva para tuberculose latente ou ativa
- PPD positivo e radiografia de tórax negativa que não completaram a profilaxia apropriada com INH
- Medicamento imunocomprometedor ou história de distúrbio imunocomprometedor ou imunodeficiência
- condição médica mal controlada, incluindo, sem limitação, doença cardiovascular instável, diabetes mal controlada, acidente vascular cerebral recente, histórico de infecções recorrentes ou qualquer condição para a qual, na opinião dos investigadores, a participação no estudo colocaria o sujeito em risco
- hx. insuficiência cardíaca congestiva
- hx. doença desmielinizante do SNC
- História de malignidade (exceto carcinoma localizado in situ do colo do útero previamente tratado ou câncer de pele não melanoma previamente tratado)
- história ou abuso contínuo de drogas ou álcool
- morbidade psiquiátrica passada ou presente que pode comprometer o estudo
- Mulheres grávidas, lactantes ou planejando engravidar durante o estudo ou dentro de 150 dias após a última dose da medicação do estudo. Homens que planejam engravidar com cônjuge/companheira durante o estudo devem ser excluídos
- planeja receber quaisquer vacinas vivas durante o estudo
- história de doença hepática
- Inscrição atual em outro estudo/tratamento clínico com outra droga experimental ou terapia aprovada para uso experimental dentro de 30 dias antes da Semana 0
- inscrição prévia neste estudo
- não pode se comprometer com todas as avaliações exigidas pelo protocolo
- transtorno que compromete o sujeito a dar consentimento informado por escrito e/ou cumprir os procedimentos do estudo
- considerado pelos investigadores como um candidato inadequado
- não pode cumprir os requisitos de lavagem do protocolo
- em ácido fólico em doses acima das necessidades diárias mínimas
- em vitaminas superiores às necessidades diárias mínimas (multivitaminas são permitidas)
- pólipos de cólon ou câncer
- terapia anterior com adalimumabe
- na triagem plasmática, o nível do Fator de Crescimento Endotelial Vascular é de 140 pg/ml ou mais
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Humira depois Humira mais 3 vitaminas B
Humira depois Humira mais 3 vitaminas B O único braço: após 16 semanas de adalimumabe, moduladores de homocisteína (vitamina B12 oral, vitamina B6 oral ou piridoxina e ácido fólico oral) serão adicionados à terapia com adalimumabe por mais 12 semanas. No final desta terapia pode parar ou continuar. Telefonema dia 70 após o término formal do estudo pessoal, os investigadores avaliarão a saúde geral de cada indivíduo. |
Humira sozinho por 16 semanas, então Humira mais 100 mg diários de piridoxina, 5 mg diários de ácido fólico e 1000 mcg diários de cianocobalamina
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com uma mudança categórica de PASI (área de psoríase e índice de gravidade)
Prazo: Semanas 16 e 28
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PASI: fórmula baseada em áreas de superfície corporal na cabeça/pescoço, tronco, ambos os braços e pernas com endurecimento, descamação e eritema de classificação da qualidade da doença em participantes de 18 a 65 anos com psoríase em placas moderada a grave medida nas semanas 16 e 28.
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Semanas 16 e 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com uma mudança categórica na avaliação global estática do médico (sPGA):
Prazo: Semana 16 e Semana 28
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Número de participantes com uma mudança de categoria na Avaliação Global Estática do Médico (sPGA): pontuação de 7 pontos de 0 (claro) a 6, medindo a quantidade de superfície coberta e as qualidades da placa: espessura e eritema mais descamação.
A pontuação dinâmica compara a linha de base com a melhora/piora dos mesmos fatores medidos no sPGA usando o intervalo de pontuação de 0 a 6, mas com foco na mudança.
sPGA nas semanas 16 e 28.
PGA dinâmico a ser medido categoricamente nas semanas 16 e 28.
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Semana 16 e Semana 28
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Número de participantes com uma mudança categórica de DLQI (índice de qualidade de vida em dermatologia)
Prazo: Semana 16 e Semana 28
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DLQI é de 10 questões que examinam o impacto da doença de pele na qualidade de vida: (1) sintomas e sentimentos (2) atividades diárias (3) lazer (4) trabalho e escola (5) relacionamento pessoal (6) tratamento.
Para ser administrado a adultos com mais de 18 anos com psoríase em placas moderada a grave na semana 0 (sem medicação para psoríase sistêmica);.
semanas 16 (após 16 semanas de adalimumabe) e semana 28 (após 16 semanas de adalimumabe e depois 12 semanas de adalimumabe mais 5 mg diários de ácido fólico, 100 mg de vitamina B6 e 1.000 mcg de B12).
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Semana 16 e Semana 28
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Número de participantes com mudança de categoria no soro VEGF (Vascular Endothelial Growth Factorl)
Prazo: Na visita de triagem, semana 16 com Humira, após mais 12 semanas com Humira mais vitaminas e se houver interrupção precoce
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Os participantes adultos com 18 anos ou mais com psoríase em placas moderada a grave deveriam ter o VEGF sérico medido na semana 0 sem medicação para psoríase sistêmica, depois na semana 16 com adalimumabe e na semana 28 com adalimumabe mais ácido fólico, B6 e vitamina B12.
Indivíduos classificados por IMC semana 0 baixo a alto
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Na visita de triagem, semana 16 com Humira, após mais 12 semanas com Humira mais vitaminas e se houver interrupção precoce
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Número de participantes dentro das categorias de aumento e diminuição da homocisteína sérica
Prazo: Semana 16 e Semana 28
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Homocisteína sérica medida na semana 16 após 16 semanas de adalimumabe e na semana 28 após 16 semanas de adalimumabanda, em seguida, 12 semanas de adalimumabe mais 5 mg de ácido fólico, 100 mg de B6 e 1000 mcg de B12 em adultos de 18 a 65 anos com psoríase em placas moderada a severa. .
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Semana 16 e Semana 28
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Número de participantes com mudança de categoria no nível sanguíneo de vitamina B12
Prazo: Na semana 16 e na semana 28
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Participantes adultos de 18 anos ou mais com psoríase em placas moderada a grave deveriam ter níveis séricos de B12 medidos nas semanas 0 (sem medicação para psoríase sistêmica), 16 (em adalimumabe) e semana 28 (em adalimumabe mais 5 mg diários de ácido fólico, 100 mg de vitamina B6 e 1000 mcg B12.
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Na semana 16 e na semana 28
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Número de participantes dentro das categorias de aumento e diminuição do nível sérico de vitamina B6
Prazo: Na semana 16 e na semana 28
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Os níveis séricos de vitamina B6 deveriam ser medidos semanas 16 após 16 semanas com adalimumabe e na semana 28 após 16 semanas com adalimumabe e 12 semanas com adalimuamb, ácido fólico 5 mg, b6 100 mg e B12 1000 mcg em participantes adultos com psoríase severa moderada a grave.
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Na semana 16 e na semana 28
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Número de participantes com mudança de categoria no nível sérico de ácido fólico.
Prazo: Semanas 16 e 28
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Nível sérico de ácido fólico em adultos com 18 anos ou mais com psoríase em placas leve a moderada medido na semana 16 após 16 semanas de adalimumabe e na semana 28 após 16 semanas de adalimumabe mais 12 semanas de adalimumabe e 5 mg diários de ácido fólico, 100 mg de vitamina B6 e 1000 mcg B12.
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Semanas 16 e 28
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes nas categorias de ter e não ter um evento adverso
Prazo: Após a semana 16 de estudo
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Piora da psoríase ou desenvolvimento ou piora da condição medida ou nova patologia não observada na semana 16, mas desenvolvida na semana 28 ou descoberta pela primeira vez por telefonema no dia 70 após o estudo: Apenas AE Humira |
Após a semana 16 de estudo
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Número de participantes nas categorias de ter e não ter um evento adverso grave (EAG)
Prazo: Na semana 16, na semana 28 e no dia 70 após a semana 28.
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Um evento adverso grave é a hospitalização ou morte ou patologia que leva ao término precoce de um participante do estudo.
Isso deveria ser relatado a qualquer momento durante o estudo de 28 semanas de pacientes adultos com idades entre 18 e 65 anos com psoríase em placas moderada a grave, embora categorizado na Semana 16 (apenas com adalimumabe, na Semana 28 (com adalimuamb mais 3 vitaminas B e no dia 70 após a semana 28.
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Na semana 16, na semana 28 e no dia 70 após a semana 28.
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Número de participantes nas categorias de eletrocardiogramas (ECGs) normais, imutáveis e recentemente anormais
Prazo: Semana 16 e, em seguida, Semana 28 após mais 12 semanas com Humira mais vitaminas e em caso de interrupção precoce
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Um eletrocardiograma (EKG) é usado para avaliar a atividade elétrica do coração, convertendo essa atividade em traçados de linha no papel. Eletrodos (pequenos remendos de plástico) são colocados em determinados locais no peito, braços e pernas.
Quando os eletrodos são conectados a uma máquina de EKG por fios condutores, a atividade elétrica do coração é medida, interpretada e impressa para informação do médico e posterior interpretação.
Este teste foi administrado a adultos com 18 anos ou mais com psoríase em placas moderada a grave nas semanas 0, 16 e 28 deste estudo.
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Semana 16 e, em seguida, Semana 28 após mais 12 semanas com Humira mais vitaminas e em caso de interrupção precoce
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Número de participantes em categorias ou alterações crescentes e decrescentes no hemograma (hemograma completo)
Prazo: Semana 16 e Semana 28
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Alteração no parâmetro CBC: contagem de glóbulos brancos ou hemoglobina ou hematócrito (conforme medido na semana 16 com adalimumabe e na semana 28 após mais 12 semanas com adalimuamb, ácido fólico, B6 e B12) em adultos de 18 a 65 anos com psoríase em placas moderada a grave.
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Semana 16 e Semana 28
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Número de participantes dentro das categorias de aumento e diminuição do magnésio sérico
Prazo: Semanas 16 e 28
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O magnésio sérico (Mg) deveria ser medido no início, semana 16 (em adalimumabe) e na semana 28 (em adalimumabe mais ácido fólico, vitaminas B6 e B12) em participantes adultos com 18 anos ou mais com psoríase em placas moderada a grave.
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Semanas 16 e 28
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Número de participantes dentro das categorias de aumento e diminuição do fósforo sérico
Prazo: Semana 16 depois Semana 28
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Os níveis séricos de fósforo (P) deveriam ser medidos nas semanas 16 e 28 em participantes adultos de 18 anos ou mais com psoríase em placas moderada a grave na semana 0 sem medicação para psoríase sistêmica; semana 16 após 16 semanas de adalimumabe e na semana 28 após 16 semanas de adalimumabe mais 12 semanas de adalimumabe mais 5 mg de ácido fólico, 100 mg de vitamina B6 e 1000 mcg de B12.
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Semana 16 depois Semana 28
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Número de participantes dentro das categorias de anticorpos Helicobacter Pylori elevados e normais
Prazo: Semana 28 após 16 semanas de Adalimumabe e 12 de Adalimumabe-Vitaminas
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Participantes adultos com idade igual ou superior a 18 anos com psoríase em placas moderada a grave com anticorpos IgG séricos contra a bactéria Helicobacter pylori usando ensaio ELISA comercial durante o estudo de 28 semanas.
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Semana 28 após 16 semanas de Adalimumabe e 12 de Adalimumabe-Vitaminas
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Número de participantes dentro das categorias de teste de gravidez de urina positivo (Urina Hcg)
Prazo: Na triagem
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Mulheres em idade fértil acima de 18 anos com psoríase em placas moderada a grave sem terapia sistêmica na semana 0 do estudo.
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Na triagem
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Número de participantes dentro das categorias de aumento e diminuição da pressão arterial e medidas de pulso:
Prazo: Semana 16 e Semana 28
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A pressão arterial é a força que o coração exerce contra as paredes das artérias enquanto bombeia o sangue para o corpo.
A unidade de medida é milímetros de mercúrio (mm Hg).
Pulso é o número de vezes que seu coração bate por minuto.
A unidade de medida é batimentos por minuto (BPM).
Essas medições de teste compararam em adultos com psoríase em placas moderada a grave semana 16 após 16 semanas de adalimumabe e semana 28 após 16 semanas de adalimumabe mais 5 mg de ácido fólico, 100 mg de vitamina B6 e 1000 mcg de vitamina B12.
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Semana 16 e Semana 28
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Número de participantes dentro das categorias de mudança de temperatura corporal
Prazo: Semanas 16 e 28
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Usando um termômetro para a temperatura do corpo em graus Fahrenheit.
Os participantes a serem medidos eram adultos de 18 anos ou mais com psoríase em placas moderada a grave com temperatura a ser medida na semana 16 16 semanas de adalimumabe e semana 28 após 16 semanas de adalimumabe e depois 12 semanas de adalimumabe mais 5 mg de ácido fólico, 100 mg de vitamina B6 e 1000 mcg de B12.
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Semanas 16 e 28
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Número de participantes que preencheram a categoria de ter a altura medida
Prazo: Semana 0 no início de Adalimumabe
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Altura é a distância da parte inferior (sola dos pés) até o topo (topo da cabeça) de uma pessoa quando essa pessoa está de pé neste estudo usando uma régua em polegadas. Os participantes medidos eram adultos de 18 anos ou mais com psoríase em placas moderada a grave .
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Semana 0 no início de Adalimumabe
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Número de participantes dentro das categorias de aumento e diminuição do peso corporal
Prazo: Semana 16 e Semana 28
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Peso é o quão pesado é um participante.
Peso em libras de cada participante adulto do estudo com idade de 18 a 65 anos com psoríase em placas moderada a grave medido na semana 16 e comparado à semana 28 do estudo.
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Semana 16 e Semana 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter J Aronson, MD, Department Dermatology Wayne State University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lewis V, Finlay AY. 10 years experience of the Dermatology Life Quality Index (DLQI). J Investig Dermatol Symp Proc. 2004 Mar;9(2):169-80. doi: 10.1111/j.1087-0024.2004.09113.x. No abstract available.
- Institute of Medicine (US) Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes and its Panel on Folate, Other B Vitamins, and Choline. Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington (DC): National Academies Press (US); 1998. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK114310/
- Aronson PJ, Malick F. Towards rational treatment of severe psoriasis in alcoholics: report of two cases. J Drugs Dermatol. 2010 Apr;9(4):405-8.
- Moat SJ, Madhavan A, Taylor SY, Payne N, Allen RH, Stabler SP, Goodfellow J, McDowell IF, Lewis MJ, Lang D. High- but not low-dose folic acid improves endothelial function in coronary artery disease. Eur J Clin Invest. 2006 Dec;36(12):850-9. doi: 10.1111/j.1365-2362.2006.01739.x.
- Li W, Zheng T, Wang J, Altura BT, Altura BM. Extracellular magnesium regulates effects of vitamin B6, B12 and folate on homocysteinemia-induced depletion of intracellular free magnesium ions in canine cerebral vascular smooth muscle cells: possible relationship to [Ca2+]i, atherogenesis and stroke. Neurosci Lett. 1999 Oct 22;274(2):83-6. doi: 10.1016/s0304-3940(99)00683-7.
- Gordon KB, Langley RG, Leonardi C, Toth D, Menter MA, Kang S, Heffernan M, Miller B, Hamlin R, Lim L, Zhong J, Hoffman R, Okun MM. Clinical response to adalimumab treatment in patients with moderate to severe psoriasis: double-blind, randomized controlled trial and open-label extension study. J Am Acad Dermatol. 2006 Oct;55(4):598-606. doi: 10.1016/j.jaad.2006.05.027. Epub 2006 Aug 10.
- Genovese MC, Mease PJ, Thomson GT, Kivitz AJ, Perdok RJ, Weinberg MA, Medich J, Sasso EH; M02-570 Study Group. Safety and efficacy of adalimumab in treatment of patients with psoriatic arthritis who had failed disease modifying antirheumatic drug therapy. J Rheumatol. 2007 May;34(5):1040-50. Epub 2007 Apr 15. Erratum In: J Rheumatol. 2007 Jun;34(6):1439.
- Pitarch G, Sanchez-Carazo JL, Mahiques L, Perez-Ferriols MA, Fortea JM. Treatment of psoriasis with adalimumab. Clin Exp Dermatol. 2007 Jan;32(1):18-22. doi: 10.1111/j.1365-2230.2006.02288.x.
- Leonardi C, Langley RG, Papp K, Tyring SK, Wasel N, Vender R, Unnebrink K, Gupta SR, Valdecantos WC, Bagel J. Adalimumab for treatment of moderate to severe chronic plaque psoriasis of the hands and feet: efficacy and safety results from REACH, a randomized, placebo-controlled, double-blind trial. Arch Dermatol. 2011 Apr;147(4):429-36. doi: 10.1001/archdermatol.2010.384. Epub 2010 Dec 20.
- Stuart PE, Nair RP, Ellinghaus E, Ding J, Tejasvi T, Gudjonsson JE, Li Y, Weidinger S, Eberlein B, Gieger C, Wichmann HE, Kunz M, Ike R, Krueger GG, Bowcock AM, Mrowietz U, Lim HW, Voorhees JJ, Abecasis GR, Weichenthal M, Franke A, Rahman P, Gladman DD, Elder JT. Genome-wide association analysis identifies three psoriasis susceptibility loci. Nat Genet. 2010 Nov;42(11):1000-4. doi: 10.1038/ng.693. Epub 2010 Oct 17.
- Suarez-Farinas M, Fuentes-Duculan J, Lowes MA, Krueger JG. Resolved psoriasis lesions retain expression of a subset of disease-related genes. J Invest Dermatol. 2011 Feb;131(2):391-400. doi: 10.1038/jid.2010.280. Epub 2010 Sep 23.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de outubro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de outubro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
11 de outubro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
4 de fevereiro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de janeiro de 2015
Última verificação
1 de janeiro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Dermatology 1104009591
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