将同型半胱氨酸调节剂加入阿达木单抗治疗中度至重度斑块状银屑病
2015年1月30日 更新者：Peter J. Aronson, MD、Wayne State University
一项评估同型半胱氨酸调节剂加入阿达木单抗治疗中度至重度斑块状银屑病效果的单中心、开放标签研究，通过 PASI、PGA 和 DLQI 评估
调节同型半胱氨酸的维生素会影响 TNF-α、血管内皮生长因子，并在理论上增强 NOS 的抗炎作用，因此有望提高疗效并降低阿达木单抗通过血液检测和 EKG 确定的某些毒性的可能性。
研究概览
详细说明
这是一项初步研究，旨在评估在使用阿达木单抗治疗银屑病时添加口服维生素 B12、维生素 B6 和叶酸是否会进一步改善患者的银屑病和生活质量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的成年人
- 中度至重度斑块状银屑病 (>10% BSA)
- 所有女性在首次服用阿达木单抗前 7 天内妊娠试验阴性（手术绝育或绝经后 5 年除外）
- 受试者必须签署/注明适当的书面知情同意书和 HIPAA 授权
- 有生育能力的性活跃受试者必须同意在筛选期间和整个研究期间使用医学上可接受的避孕措施
- 根据筛选时或开始本研究后一年内进行的阴性 PPD 皮肤试验，没有活动性或潜伏性结核病的证据。 可以招募具有充分治疗的结核病文件的患者
- PPD 阳性和 CXR 阴性的患者如果在入组前完成适当的 INH 预防，则可以入组
- 愿意并能够自行进行皮下注射或有合格人员进行这些注射
- 同意遵守协议要求，参加所有定期研究访问，并被认为是一个很好的研究对象
- 符合伴随药物冲洗要求
- 愿意仅使用允许的银屑病药物和治疗，并同意在研究期间不开始任何银屑病的局部、全身或光疗
- 天真的阿达木单抗
排除标准：
- 红皮病、脓疱性或点滴状银屑病
- 会干扰与研究相关的银屑病评估的银屑病以外的皮肤状况
- 对研究药物的任何成分的已知敏感性
- 活动性感染的证据，如发烧、发冷、出汗或未经治疗的莱姆病病史和活动性严重感染在筛选访问前 4 周内，或在筛选和第 0 周访问之间
- 李斯特菌病史、未经治疗的结核病、持续性或活动性感染需要住院治疗或在基线后 30 天内接受静脉注射抗生素、静脉注射抗逆转录病毒药物或静脉注射抗真菌药物治疗，或在基线后 14 天内口服抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物以治疗感染
- 潜伏性或活动性肺结核阳性 PPD 和胸部 X 光片阳性
- 未完成适当的 INH 预防的 PPD 阳性和胸部 X 线阴性
- 免疫妥协药物或免疫妥协病史或免疫缺陷病史
- 控制不佳的医疗状况，包括但不限于不稳定的心血管疾病、控制不佳的糖尿病、近期中风、反复感染史，或研究人员认为参与研究会使受试者处于危险之中的任何状况
- hx。充血性心力衰竭
- hx。脱髓鞘性中枢神经系统疾病
- 恶性肿瘤病史（先前治疗过的局部宫颈原位癌或先前治疗过的非黑色素瘤皮肤癌除外）
- 药物或酒精滥用史或持续滥用药物或酒精
- 可能影响研究的过去或现在的精神病发病率
- 孕妇、哺乳期母亲或计划在研究期间或最后一剂研究药物后 150 天内怀孕。 在学习期间计划与配偶/伴侣怀孕的男性将被排除在外
- 计划在研究期间接受任何活疫苗
- 肝病史
- 在第 0 周之前的 30 天内，目前正在参加另一项临床研究/使用其他实验药物或批准的实验性治疗进行治疗
- 以前参加过这项研究
- 不能承诺协议要求的所有评估
- 妨碍受试者给予书面知情同意和/或遵守研究程序的障碍
- 被调查人员认为是不合适的候选人
- 不能符合协议清洗要求
- 叶酸剂量超过最低每日需要量
- 维生素高于最低每日需要量（允许使用多种维生素）
- 结肠息肉或癌症
- 既往阿达木单抗治疗
- 筛选时血浆血管内皮生长因子水平为 140 pg/ml 或更高
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Humira 然后 Humira 加 3 B 族维生素
Humira 然后 Humira 加 3 B 族维生素 唯一的手臂：在阿达木单抗治疗 16 周后，同型半胱氨酸调节剂（口服维生素 B12、口服维生素 B6 或吡哆醇和口服叶酸）将被添加到阿达木单抗治疗中再持续 12 周。 在这种治疗结束时可以停止或继续。 在正式结束亲自研究后的第 70 天，研究人员将通过电话评估每个受试者的总体健康状况。 |
单独使用 Humira 16 周，然后 Humira 加上每天 100 毫克吡哆醇、每天 5 毫克叶酸和每天 1000 微克氰钴胺
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有分类 PASI（银屑病面积和严重程度指数）变化的参与者人数
大体时间：第 16 和 28 周
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PASI：基于头部/颈部、躯干、双臂和腿部身体表面积的公式，在第 16 周和第 28 周测量 18-65 岁患有中度至重度斑块状银屑病的参与者的疾病质量分级硬结、鳞屑和红斑。
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第 16 和 28 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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静态医师整体评估 (sPGA) 发生分类变化的参与者人数：
大体时间：第 16 周和第 28 周
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医师静态整体评估 (sPGA) 类别发生变化的参与者人数：从 0（清晰）到 6 的 7 分测量表面覆盖量和斑块质量：厚度和红斑加上脱屑。
动态评分使用 0-6 评分范围将基线与 sPGA 中测量的相同因素的改善/恶化进行比较，但侧重于变化。
第 16 周和第 28 周的 sPGA。
动态 PGA 将在第 16 周和第 28 周进行分类测量。
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第 16 周和第 28 周
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具有分类 DLQI（皮肤病生活质量指数）变化的参与者人数
大体时间：第 16 周和第 28 周
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DLQI 是检查皮肤病对生活质量影响的 10 个问题：(1) 症状和感受 (2) 日常活动 (3) 休闲 (4) 工作和学习 (5) 人际关系 (6) 治疗。
在第 0 周对 18 岁以上患有中度至重度斑块状银屑病的成年人进行给药（无全身性银屑病药物治疗）；
第 16 周（阿达木单抗 16 周后）和第 28 周（阿达木单抗 16 周后，然后是阿达木单抗 12 周加每日 5 毫克叶酸、100 毫克维生素 B6 和 1000 微克维生素 B12）。
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第 16 周和第 28 周
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血清 VEGF（血管内皮生长因子）类别发生变化的参与者人数
大体时间：在筛选访视时，使用 Humira 第 16 周，然后再使用 Humira 加维生素 12 周，如果提前终止
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患有中度至重度斑块状银屑病的 18 岁或以上的成年参与者在第 0 周接受血清 VEGF 测量，未接受全身性牛皮癣药物治疗，然后在第 16 周接受阿达木单抗治疗，并在第 28 周接受阿达木单抗联合叶酸、B6 和维生素 B12 治疗。
按 BMI 第 0 周从低到高排序的受试者
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在筛选访视时，使用 Humira 第 16 周，然后再使用 Humira 加维生素 12 周，如果提前终止
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血清同型半胱氨酸升高和降低类别中的参与者人数
大体时间：第 16 周和第 28 周
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在 16 周阿达木单抗治疗后第 16 周和 16 周阿达木单抗治疗后第 28 周测量血清同型半胱氨酸，然后在 12 周阿达木单抗加 5 毫克叶酸、100 毫克维生素 B6 和 1000 微克维生素 B12 治疗 18-65 岁患有中度至重度斑块状银屑病的成人。 .
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第 16 周和第 28 周
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维生素 B12 血液水平发生类别变化的参与者人数
大体时间：在第 16 周和第 28 周
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患有中度至重度斑块状银屑病的 18 岁或以上成人参与者将在第 0 周（未使用全身性银屑病药物）、第 16 周（使用阿达木单抗）和第 28 周（使用阿达木单抗加每日 5 mg 叶酸、100 mg 维生素）进行血清 B12 水平测量B6 和 1000 微克 B12。
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在第 16 周和第 28 周
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血清维生素 B6 水平升高和降低类别中的参与者人数
大体时间：在第 16 周和第 28 周
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在阿达木单抗 16 周后第 16 周以及阿达木单抗 16 周和阿达木单抗、叶酸 5 毫克、维生素 B6 100 毫克和维生素 B12 1000 微克治疗 12 周后的第 28 周，在患有中度至重度银屑病的成年参与者中测量血清维生素 B6 水平。
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在第 16 周和第 28 周
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血清叶酸水平发生类别变化的参与者人数。
大体时间：第 16 和 28 周
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在 16 周阿达木单抗后第 16 周和 16 周阿达木单抗加上 12 周阿达木单抗和每日 5 mg 叶酸、100 mg 维生素 B6 和 1000微克 B12。
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第 16 和 28 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件和未发生不良事件类别的参与者人数
大体时间：第 16 周学习后
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恶化的银屑病或发展或恶化的测量条件或新病理未在第 16 周看到但在第 28 周发展或在研究后第 70 天通过电话首次发现： 仅限 AE Humira |
第 16 周学习后
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发生和未发生严重不良事件 (SAE) 类别的参与者人数
大体时间：到第 16 周、第 28 周和第 28 周后的第 70 天。
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严重的不良事件是住院或死亡或病理导致参与者提前终止研究。
在对患有中度至重度斑块状银屑病的 18-65 岁成年患者进行的为期 28 周的研究期间的任何时候都会报告这一点，尽管按第 16 周分类（单独使用阿达木单抗，到第 28 周（使用阿达木单抗加 3 B 族维生素和第 70 天后周） 28.
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到第 16 周、第 28 周和第 28 周后的第 70 天。
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心电图 (EKG) 正常化、不变和新异常类别的参与者人数
大体时间：第 16 周，然后是第 28 周，然后再使用 Humira 加维生素 12 周，如果提前终止
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心电图 (EKG) 用于评估心脏的电活动，方法是将此活动转换为纸上的线条描记。电极（小塑料贴片）放置在胸部、手臂和腿部的特定位置。
当电极通过导线连接到 EKG 机器时，心脏的电活动就会被测量、解释和打印出来，以供医生参考和进一步解释。
该测试将在本研究的第 0、16 和 28 周对 18 岁或以上患有中度至重度斑块状银屑病的成年人进行。
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第 16 周，然后是第 28 周，然后再使用 Humira 加维生素 12 周，如果提前终止
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类别中的参与者数量或 CBC（全血细胞计数）内的增加和减少变化
大体时间：第 16 周和第 28 周
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CBC 参数的变化：18-65 岁患有中度至重度斑块状银屑病的成年人的白细胞计数或血红蛋白或血细胞比容（在阿达木单抗第 16 周和阿达木单抗、叶酸、B6 和 B12 再治疗 12 周后第 28 周测量）。
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第 16 周和第 28 周
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血清镁升高和降低类别中的参与者人数
大体时间：第 16 和 28 周
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将在基线、第 16 周（使用阿达木单抗）和第 28 周（使用阿达木单抗加叶酸、维生素 B6 和 B12）测量 18 岁或以上患有中度至重度斑块状银屑病的成年参与者的血清镁 (Mg)。
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第 16 和 28 周
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血清磷升高和降低类别的参与者人数
大体时间：第 16 周然后第 28 周
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在第 0 周没有全身性银屑病药物治疗的 18 岁及以上患有中度至重度斑块状银屑病的成年参与者中，将在第 16 周和第 28 周测量血清磷 (P) 水平；服用阿达木单抗 16 周后第 16 周和服用阿达木单抗 16 周加 12 周阿达木单抗加 5 毫克叶酸、100 毫克维生素 B6 和 1000 微克维生素 B12 后第 28 周。
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第 16 周然后第 28 周
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幽门螺杆菌抗体升高和正常类别的参与者人数
大体时间：服用阿达木单抗 16 周后第 28 周，然后服用 12 周阿达木单抗-维生素
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在为期 28 周的研究中，使用商业 ELISA 测定法检测具有中度至重度斑块状银屑病的 18 岁或以上成人参与者血清 IgG 抗体抗幽门螺杆菌。
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服用阿达木单抗 16 周后第 28 周，然后服用 12 周阿达木单抗-维生素
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尿妊娠试验阳性类别中的参与者人数（尿液 Hcg）
大体时间：放映时
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在研究的第 0 周未接受全身治疗的 18 岁以上患有中度至重度斑块状银屑病的育龄妇女。
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放映时
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增加和减少血压和脉搏测量类别中的参与者人数：
大体时间：第 16 周和第 28 周
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血压是心脏将血液泵送到身体时对动脉壁施加的力。
测量单位是毫米汞柱 (mm Hg)。
脉搏是您每分钟心跳的次数。
测量单位是每分钟节拍数 (BPM)。
这些测试测量结果比较了患有中度至重度斑块状银屑病的成年人在服用阿达木单抗 16 周后第 16 周和服用阿达木单抗加 5 毫克叶酸、100 毫克维生素 B6 和 1000 微克维生素 B12 16 周后第 28 周。
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第 16 周和第 28 周
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体温变化类别中的参与者人数
大体时间：第 16 和 28 周
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使用华氏温度计测量体温。
要测量的参与者是 18 岁或以上患有中度至重度斑块状银屑病的成年人，在第 16 周、阿达木单抗治疗 16 周和阿达木单抗治疗 16 周后以及阿达木单抗治疗 12 周加 5 毫克叶酸、100 毫克维生素后的第 28 周测量体温B6 和 1000 微克 B12。
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第 16 和 28 周
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完成测量身高类别的参与者人数
大体时间：第 0 周开始使用阿达木单抗
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身高是在本研究中使用尺子站立时从人的底部（脚底）到顶部（头顶）的距离。测量的参与者是 18 岁或以上患有中度至重度斑块状银屑病的成年人.
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第 0 周开始使用阿达木单抗
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增加和减少体重类别中的参与者人数
大体时间：第 16 周和第 28 周
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体重是参与者的体重。
在第 16 周测量每位年龄在 18-65 岁、患有中度至重度斑块状银屑病的成年参与者的体重（以磅为单位），并与研究的第 28 周进行比较。
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第 16 周和第 28 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Peter J Aronson, MD、Department Dermatology Wayne State University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Gordon KB, Langley RG, Leonardi C, Toth D, Menter MA, Kang S, Heffernan M, Miller B, Hamlin R, Lim L, Zhong J, Hoffman R, Okun MM. Clinical response to adalimumab treatment in patients with moderate to severe psoriasis: double-blind, randomized controlled trial and open-label extension study. J Am Acad Dermatol. 2006 Oct;55(4):598-606. doi: 10.1016/j.jaad.2006.05.027. Epub 2006 Aug 10.
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- Leonardi C, Langley RG, Papp K, Tyring SK, Wasel N, Vender R, Unnebrink K, Gupta SR, Valdecantos WC, Bagel J. Adalimumab for treatment of moderate to severe chronic plaque psoriasis of the hands and feet: efficacy and safety results from REACH, a randomized, placebo-controlled, double-blind trial. Arch Dermatol. 2011 Apr;147(4):429-36. doi: 10.1001/archdermatol.2010.384. Epub 2010 Dec 20.
- Stuart PE, Nair RP, Ellinghaus E, Ding J, Tejasvi T, Gudjonsson JE, Li Y, Weidinger S, Eberlein B, Gieger C, Wichmann HE, Kunz M, Ike R, Krueger GG, Bowcock AM, Mrowietz U, Lim HW, Voorhees JJ, Abecasis GR, Weichenthal M, Franke A, Rahman P, Gladman DD, Elder JT. Genome-wide association analysis identifies three psoriasis susceptibility loci. Nat Genet. 2010 Nov;42(11):1000-4. doi: 10.1038/ng.693. Epub 2010 Oct 17.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年1月1日
初级完成 (实际的)
2013年6月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2012年10月3日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月9日
首次发布 (估计)
2012年10月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年2月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年1月30日
最后验证
2015年1月1日
更多信息
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