Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dodanie modulatorów homocysteiny do terapii adalimumabem w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

30 stycznia 2015 zaktualizowane przez: Peter J. Aronson, MD, Wayne State University

Jednoośrodkowe, otwarte badanie mające na celu ocenę wpływu dodania modulatorów homocysteiny do terapii adalimumabem w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego ocenianego za pomocą skali PASI, PGA i DLQI

Witaminy modulujące homocysteinę wpływają zarówno na TNF-alfa, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, jak i teoretycznie wzmacniają przeciwzapalną wersję NOS, co, miejmy nadzieję, zwiększa skuteczność i zmniejsza ryzyko niektórych toksyczności adalimumabu, co określono na podstawie badań krwi i EKG.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Jest to badanie pilotażowe mające na celu ocenę, czy dodanie doustnej witaminy B12, witaminy B6 i kwasu foliowego do stosowania adalimumabu w łuszczycy prowadzi do dalszej poprawy łuszczycy i jakości życia pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • dorośli w wieku 18 lat lub starsi
  • łuszczyca plackowata o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (>10% BSA)
  • Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki adalimumabu u wszystkich kobiet (z wyjątkiem kobiet sterylnych chirurgicznie lub 5 lat po menopauzie)
  • podmiot musi podpisać/datować odpowiednią pisemną świadomą zgodę i autoryzację HIPAA
  • Osoby aktywne seksualnie w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej antykoncepcji podczas badania przesiewowego i w trakcie badania
  • brak dowodów na aktywną lub utajoną gruźlicę na podstawie negatywnego wyniku testu skórnego PPD wykonanego podczas badania przesiewowego lub w ciągu jednego roku od rozpoczęcia tego badania. Pacjenci z udokumentowaną odpowiednio leczoną gruźlicą mogą zostać włączeni
  • Pacjenci PPD dodatni i CXR ujemny mogą zostać włączeni, jeśli przed włączeniem zakończą odpowiednią profilaktykę INH
  • być chętnym i zdolnym do samodzielnego wykonywania wstrzyknięć podskórnych lub dysponować wykwalifikowaną osobą do wykonywania tych wstrzyknięć
  • zgadza się przestrzegać wymogów protokołu, regularnie uczęszczać na wszystkie wizyty studyjne i jest uważany za dobrego przedmiotu badań
  • spełnia jednocześnie wymagania dotyczące usuwania leków
  • chętni do stosowania wyłącznie dozwolonych leków i metod leczenia łuszczycy oraz zgadzają się nie rozpoczynać żadnej miejscowej, ogólnoustrojowej lub fototerapii łuszczycy w okresie badania
  • adalimumab naiwny

Kryteria wyłączenia:

  • łuszczyca erytrodermiczna, krostkowa lub kropelkowata
  • choroby skóry inne niż łuszczyca, które mogłyby zakłócić oceny łuszczycy związane z badaniem
  • znana wrażliwość na jakikolwiek składnik badanych leków
  • Dowody na aktywne infekcje, takie jak gorączka, dreszcze, poty lub historia nieleczonej boreliozy i aktywne ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub między wizytami przesiewowymi a wizytami w tygodniu 0
  • historia listeriozy, nieleczonej gruźlicy, uporczywych lub czynnych infekcji wymagających hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi, lekami przeciwretrowirusowymi dożylnymi lub lekami przeciwgrzybiczymi dożylnymi w ciągu 30 dni od wizyty początkowej LUB doustne antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze w celu leczenia infekcji w ciągu 14 dni od wizyty początkowej
  • dodatni PPD i dodatnie prześwietlenie klatki piersiowej w kierunku utajonej lub czynnej gruźlicy
  • z dodatnim PPD i ujemnym prześwietleniem klatki piersiowej, u których nie zakończono odpowiedniej profilaktyki INH
  • O lekach upośledzających odporność lub w wywiadzie zaburzenia upośledzające odporność lub niedobór odporności
  • źle kontrolowany stan zdrowia, w tym między innymi niestabilna choroba układu krążenia, źle kontrolowana cukrzyca, niedawny udar, nawracające infekcje w wywiadzie lub jakikolwiek stan, w przypadku którego, w opinii badaczy, udział w badaniu naraziłby uczestnika na ryzyko
  • godz. zastoinowa niewydolność serca
  • godz. choroba demielinizacyjna OUN
  • Nowotwór złośliwy w wywiadzie (inny niż wcześniej leczony zlokalizowany rak in situ szyjki macicy lub wcześniej leczony nieczerniakowy rak skóry)
  • historia lub ciągłe nadużywanie narkotyków lub alkoholu
  • przeszłe lub obecne choroby psychiczne, które mogą zagrozić badaniu
  • Kobiety w ciąży, matki karmiące lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni planujący ciążę ze współmałżonkiem/partnerką podczas studiów są wykluczeni
  • planuje otrzymywać jakiekolwiek żywe szczepionki podczas badania
  • historia chorób wątroby
  • Bieżąca rejestracja do innego badania klinicznego/leczenia innym eksperymentalnym lekiem lub zatwierdzoną terapią do użytku eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed tygodniem 0
  • poprzednia rejestracja w tym badaniu
  • nie może zobowiązać się do wszystkich ocen wymaganych protokołem
  • zaburzenie, które utrudnia osobie badanej wyrażenie świadomej zgody na piśmie i/lub przestrzeganie procedur badania
  • został uznany przez śledczych za nieodpowiedniego kandydata
  • nie może spełnić wymagań dotyczących wymywania protokołu
  • na kwasie foliowym w dawkach przekraczających minimalne dzienne zapotrzebowanie
  • na witaminach wyższych niż minimalne dzienne zapotrzebowanie (multiwitaminy są dozwolone)
  • polipy okrężnicy lub rak
  • wcześniejsza terapia adalimumabem
  • w badaniu przesiewowym w osoczu poziom czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego wynosi 140 pg/ml lub więcej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Humira, potem Humira plus 3 witaminy z grupy B

Humira, potem Humira plus 3 witaminy z grupy B

Jedyna grupa: po 16 tygodniach przyjmowania adalimumabu modulatory homocysteiny (doustna witamina B12, doustna witamina B6 lub pirydoksyna i doustny kwas foliowy) zostaną dodane do terapii adalimumabem na dodatkowe 12 tygodni. Pod koniec tej terapii można przerwać lub kontynuować. W 70. dniu rozmowy telefonicznej po formalnym zakończeniu osobistego badania badacze ocenią ogólny stan zdrowia każdego badanego.

Humira sama przez 16 tygodni, następnie Humira plus 100 mg pirydoksyny dziennie, 5 mg kwasu foliowego dziennie i 1000 mcg dziennie cyjanokobalaminy
Inne nazwy:
  • Cyjanokobalamina
  • Witamina B9
  • Humira
  • Adalimumab
  • Witamina b12
  • Witamina B6
  • Pirydoksyna
  • Kwas foliowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z kategoryczną zmianą PASI (wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy).
Ramy czasowe: Tydzień 16 i 28
PASI: formuła oparta na powierzchni ciała na głowie/szyi, tułowiu, obu rękach i nogach z oceną jakości choroby, stwardnieniem, łuskami i rumieniem u uczestników w wieku 18-65 lat z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, mierzonymi w 16 i 28 tygodniu.
Tydzień 16 i 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z kategoryczną zmianą w ogólnej ocenie lekarza statycznego (sPGA):
Ramy czasowe: Tydzień 16 i Tydzień 28
Liczba uczestników ze zmianą kategorii w ogólnej ocenie statycznej lekarza (sPGA): 7 punktów od 0 (czysta) do 6 mierząca ilość pokrytej powierzchni i jakość płytki nazębnej: grubość i rumień plus łuszczenie. Wynik dynamiczny porównuje stan wyjściowy z poprawą/pogorszeniem tych samych czynników mierzonych w sPGA przy użyciu zakresu punktacji 0-6, ale koncentruje się na zmianie. sPGA w 16 i 28 tygodniu. dynamiczne PGA do kategorycznego pomiaru w 16 i 28 tygodniu.
Tydzień 16 i Tydzień 28
Liczba uczestników z kategoryczną zmianą DLQI (dermatologiczny wskaźnik jakości życia).
Ramy czasowe: Tydzień 16 i Tydzień 28
DLQI to 10 pytań badających wpływ choroby skóry na jakość życia: (1) objawy i odczucia (2) codzienne czynności (3) czas wolny (4) praca i szkoła (5) relacje osobiste (6) leczenie. Do stosowania u osób dorosłych w wieku powyżej 18 lat z łuszczycą zwykłą (plackowatą) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w tygodniu 0 (bez ogólnoustrojowych leków przeciwłuszczycowych); tydzień 16 (po 16 tygodniach adalimumabu) i tydzień 28 (po 16 tygodniach adalimumabu, następnie 12 tygodni adalimumabu plus codziennie 5 mg kwasu foliowego, 100 mg witaminy B6 i 1000 mcg B12).
Tydzień 16 i Tydzień 28
Liczba uczestników ze zmianą kategorii w surowicy VEGF (czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego1)
Ramy czasowe: Podczas wizyty przesiewowej, tydzień 16 na Humira, po kolejnych 12 tygodniach na Humira plus witaminy i w przypadku wcześniejszego przerwania
Dorosłym uczestnikom w wieku 18 lat lub starszym z łuszczycą zwykłą (plackowatą) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego mierzono VEGF w surowicy w tygodniu 0 bez ogólnoustrojowego leczenia łuszczycy, następnie w 16. Osoby oceniane według BMI w tygodniu 0 od niskiego do wysokiego
Podczas wizyty przesiewowej, tydzień 16 na Humira, po kolejnych 12 tygodniach na Humira plus witaminy i w przypadku wcześniejszego przerwania
Liczba uczestników w kategoriach rosnącej i malejącej homocysteiny w surowicy
Ramy czasowe: Tydzień 16 i Tydzień 28
Homocysteina w surowicy mierzona w 16 tygodniu po 16 tygodniach adalimumabu i w 28 tygodniu po 16 tygodniach adalimumabandu, następnie 12 tygodniach adalimumabu plus 5 mg kwasu foliowego, 100 mg B6 i 1000 mcg B12 u dorosłych w wieku 18-65 lat z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. .
Tydzień 16 i Tydzień 28
Liczba uczestników ze zmianą kategorii poziomu witaminy B12 we krwi
Ramy czasowe: W 16. i 28. tygodniu
Dorośli uczestnicy w wieku 18 lat lub starsi z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego mieli mieć mierzone poziomy witaminy B12 w surowicy. Tygodnie 0 (bez ogólnoustrojowych leków na łuszczycę), 16 (adalimumab) i 28 tydzień (adalimumab plus codziennie 5 mg kwasu B6 i 1000 mcg B12.
W 16. i 28. tygodniu
Liczba uczestników w kategoriach zwiększania i zmniejszania poziomu witaminy B6 w surowicy
Ramy czasowe: W 16. i 28. tygodniu
Poziomy witaminy B6 w surowicy miały być mierzone w tygodniach 16 po 16 tygodniach adalimumabu i w 28 tygodniach po 16 tygodniach adalimumabu i 12 tygodniach stosowania adalimuambu, kwasu foliowego 5 mg, b6 100 mg i B12 1000 mcg u dorosłych uczestników z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
W 16. i 28. tygodniu
Liczba uczestników ze zmianą kategorii poziomu kwasu foliowego w surowicy.
Ramy czasowe: Tydzień 16 i 28
Stężenie kwasu foliowego w surowicy u dorosłych w wieku 18 lat i starszych z łagodną do umiarkowanej łuszczycą zwykłą (plackowatą) mierzone w 16 tygodniu po 16 tygodniach adalimumabu i w 28 tygodniu po 16 tygodniach adalimumabu plus 12 tygodni adalimumabu i codziennie 5 mg kwasu foliowego, 100 mg witaminy B6 i 1000 mg mcg B12.
Tydzień 16 i 28

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników w kategoriach wystąpienia i braku zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Po 16 tygodniu nauki

Pogorszenie łuszczycy lub rozwój lub pogorszenie mierzonego stanu lub nowa patologia nieobserwowana do 16 tygodnia, ale rozwinięta w 28 tygodniu lub po raz pierwszy wykryta podczas rozmowy telefonicznej 70 dnia po badaniu:

Tylko AE Humira

Po 16 tygodniu nauki
Liczba uczestników w kategoriach wystąpienia i braku poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE)
Ramy czasowe: Do 16. tygodnia, 28. tygodnia i do 70. dnia po 28. tygodniu.
Poważnym zdarzeniem niepożądanym jest hospitalizacja lub zgon lub patologia prowadząca do wcześniejszego przerwania badania przez uczestnika. Miało to być zgłaszane w dowolnym momencie podczas 28-tygodniowego badania dorosłych pacjentów w wieku od 18 do 65 lat z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, chociaż kategoryzowanych według tygodnia 16 (tylko adalimumab, do tygodnia 28 (adalimuamb z 3 witaminami z grupy B i do 28.
Do 16. tygodnia, 28. tygodnia i do 70. dnia po 28. tygodniu.
Liczba uczestników w kategoriach elektrokardiogramów normalizujących się, niezmiennych i nowo nieprawidłowych (EKG)
Ramy czasowe: Tydzień 16, a następnie tydzień 28 po kolejnych 12 tygodniach stosowania leku Humira plus witaminy i w przypadku wcześniejszego przerwania leczenia
Elektrokardiogram (EKG) służy do oceny aktywności elektrycznej serca poprzez przekształcenie tej aktywności w linie na papierze. Elektrody (małe, plastikowe plastry) są umieszczane w określonych miejscach na klatce piersiowej, ramionach i nogach. Kiedy elektrody są podłączone do urządzenia EKG za pomocą przewodów prowadzących, aktywność elektryczna serca jest mierzona, interpretowana i drukowana dla informacji lekarza i dalszej interpretacji. Ten test miał być przeprowadzony u dorosłych w wieku 18 lat lub starszych z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą w 0, 16 i 28 tygodniu tego badania.
Tydzień 16, a następnie tydzień 28 po kolejnych 12 tygodniach stosowania leku Humira plus witaminy i w przypadku wcześniejszego przerwania leczenia
Liczba uczestników w kategoriach lub rosnące i malejące zmiany w ramach CBC (pełna morfologia krwi)
Ramy czasowe: Tydzień 16 i Tydzień 28
Zmiana parametru CBC: liczba białych krwinek lub hemoglobina lub hematokryt (zmierzone w 16. tygodniu stosowania adalimumabu i w 28. tygodniu po kolejnych 12 tygodniach stosowania adalimuambu, kwasu foliowego, B6 i B12) u dorosłych w wieku 18-65 lat z łuszczycą zwykłą (plackowatą) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
Tydzień 16 i Tydzień 28
Liczba uczestników w kategoriach zwiększania i zmniejszania stężenia magnezu w surowicy
Ramy czasowe: Tydzień 16 i 28
Stężenie magnezu (Mg) w surowicy miało być mierzone na początku badania, w 16. tygodniu (w przypadku adalimumabu) i w 28. tygodniu (w przypadku adalimumabu z kwasem foliowym, witaminami B6 i B12) u dorosłych uczestników w wieku 18 lat lub starszych z łuszczycą zwykłą (plackowatą) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
Tydzień 16 i 28
Liczba uczestników w kategoriach zwiększania i zmniejszania stężenia fosforu w surowicy
Ramy czasowe: Tydzień 16, a następnie tydzień 28
Stężenia fosforu (P) w surowicy miały być mierzone w tygodniach 16 i 28 u dorosłych uczestników w wieku 18 lat i starszych z łuszczycą zwykłą (plackowatą) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w tygodniu 0, nie przyjmujących ogólnoustrojowych leków na łuszczycę; tydzień 16 po 16 tygodniach adalimumabu i w 28 tygodniu po 16 tygodniach adalimumabu plus 12 tygodni adalimumabu plus 5 mg kwasu foliowego, 100 mg witaminy B6 i 1000 mcg witaminy B12.
Tydzień 16, a następnie tydzień 28
Liczba uczestników w kategoriach podwyższonych i prawidłowych przeciwciał przeciwko Helicobacter Pylori
Ramy czasowe: Tydzień 28 po 16 tygodniach Adalimumabu, następnie 12 tygodni Adalimumabu-Witaminy
Dorośli uczestnicy w wieku 18 lat lub starsi z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, z przeciwciałami IgG w surowicy przeciwko bakteriom Helicobacter pylori przy użyciu komercyjnego testu ELISA podczas 28-tygodniowego badania.
Tydzień 28 po 16 tygodniach Adalimumabu, następnie 12 tygodni Adalimumabu-Witaminy
Liczba uczestniczek w kategoriach dodatniego testu ciążowego z moczu (HCG w moczu)
Ramy czasowe: Na pokazie
Kobiety w wieku rozrodczym powyżej 18 lat z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, które nie były leczone systemowo w tygodniu 0 badania.
Na pokazie
Liczba uczestników w kategoriach zwiększania i obniżania ciśnienia krwi oraz pomiarów tętna:
Ramy czasowe: Tydzień 16 i Tydzień 28
Ciśnienie krwi to siła, z jaką serce wywiera nacisk na ściany tętnic, gdy pompuje krew do organizmu. Jednostką miary są milimetry słupa rtęci (mm Hg). Puls to liczba uderzeń serca na minutę. Jednostką miary są uderzenia na minutę (BPM). Te pomiary testowe porównano u dorosłych z łuszczycą zwykłą (plackowatą) w 16. tygodniu po 16 tygodniach adalimumabu i w 28. tygodniu po 16 tygodniach adalimumabu plus 5 mg kwasu foliowego, 100 mg witaminy B6 i 1000 mcg witaminy B12.
Tydzień 16 i Tydzień 28
Liczba uczestników w ramach kategorii zmiany temperatury ciała
Ramy czasowe: Tydzień 16 i 28
Używanie termometru do pomiaru temperatury ciała w stopniach Fahrenheita. Badanymi uczestnikami byli dorośli w wieku 18 lat lub starsi z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, z pomiarem temperatury w 16-16 tygodniu adalimumabu i w 28 tygodniu po 16 tygodniach stosowania adalimumabu, a następnie po 12 tygodniach leczenia adalimumabem plus 5 mg kwasu foliowego, 100 mg witaminy B6 i 1000 mcg B12.
Tydzień 16 i 28
Liczba uczestników, którzy spełnili kategorię posiadania pomiaru wzrostu
Ramy czasowe: Tydzień 0 na początku stosowania adalimumabu
Wzrost to odległość od dołu (podeszew stóp) do szczytu (czubka głowy) osoby, gdy ta osoba stoi w tym badaniu za pomocą linijki w calach. Zmierzone osoby to osoby dorosłe w wieku 18 lat lub starsze z łuszczycą zwykłą (plackowatą) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego .
Tydzień 0 na początku stosowania adalimumabu
Liczba uczestników w kategoriach zwiększania i zmniejszania masy ciała
Ramy czasowe: Tydzień 16 i Tydzień 28
Waga określa, jak ciężki jest uczestnik. Waga w funtach każdego dorosłego uczestnika badania w wieku 18-65 lat z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, mierzona w 16. tygodniu i porównywana z 28. tygodniem badania.
Tydzień 16 i Tydzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter J Aronson, MD, Department Dermatology Wayne State University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 października 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 lutego 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2015

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Humira Potem Humira plus 3 witaminy z grupy B

Subskrybuj