ch14.18/CHO ブリッジング研究
難治性神経芽腫の小児におけるch14.18/CHO抗体を用いたブリッジング研究
調査の概要
詳細な説明
抗ガングリオシド GD2 抗体 ch14.18 は、実質的にすべての神経芽腫腫瘍で発現される標的抗原 GD2 を特異的に認識するモノクローナル抗体です。 この抗体はキメラタンパク質であり、マウス可変軽鎖および重鎖の 30%、ヒト定常重鎖および軽鎖の 70% から構成されます。 Ch 14.18はすでに第I/II相臨床試験でステージ4の神経芽腫患者を対象に試験されており、有望な奏効率が得られています。 したがって、欧州の SIOP 神経芽腫グループは、無作為化試験で ch14.18 免疫療法の有効性を試験する第 III 相プロトコルを設計しました。
ただし、ch14.18 以前の臨床試験で使用されたch14.18抗体はマウスの非分泌性骨髄腫細胞(SP2/0)で産生されたのとは対照的に、この第III相試験の抗体は再クローニングされ、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞で産生されました。 CHO および SP2/0 への抗体遺伝子導入は、同一のタンパク質配列を保証するまったく同じプラスミドを使用して行われましたが、グリコシル化パターンは異なる生産細胞株間で異なるため、最終タンパク質産物のグリコシル化に変化が生じる可能性があります。 グリコシル化は、抗体の免疫学的エフェクター機能と患者の薬物動態にとって重要です。 したがって、この変更は、第 I 相臨床試験での新製品の再評価を必要とする生産における大きな変更であると考えられます。
この試験の主な目的は、新しい ch14.18/CHO の毒性を再評価することです。 抗体。 最終的には、ch14.18/CHO の投与を受けている患者における薬物動態および免疫刺激の測定などの二次目的が続きます。 治療。 これには、特に、ch14.18/CHO の適用中および適用後の免疫エフェクター細胞および補体の活性化の決定が含まれます。 その後、病気の経過に対するこの治療の臨床効果を評価します。
この第 I 相試験の性質は、「欧州医薬品評価庁」の「独自医薬品委員会」 (CPMP) が提供するガイドラインに従って、生産に大幅な変更が加えられた医薬品の橋渡し研究です。 (EMEA) (文書番号 CPMP/BWP/3207/00)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は21歳以下である必要があります。
- 患者は INSS 基準に従って神経芽腫と診断されなければなりません。
- 以下の患者を含め、疾患は従来の治療法に抵抗性であるとみなされる必要があります。
- 1歳以上で、第一選択の化学療法に抵抗性のステージ4の疾患を呈している
- 多剤併用化学療法後に1年以上再発した患者(あらゆる段階および生物学的パターンを含む)
- 患者の病歴が上記の基準を満たしている場合、抗体治療時の明らかな進行性疾患を除くあらゆる病状があれば、患者はこの研究の対象となります。
- ch14.18/SP2/0による前治療により、患者はヒト抗キメラ抗体を発現していない可能性があります。
- 患者は 70% 以上のパフォーマンス ステータス (ランスキー スコア) を持っていなければなりません。
- 患者の推定余命は少なくとも 12 週間でなければなりません。
- 患者は、中心静脈ライン (ブロビアックまたはヒックマン カテーテル) がまだ配置されていない場合は配置すること、または毎月 5 回の点滴を行うのに必要な 5 日間続くことが予想される安定した点滴の配置に同意する必要があります。
- 患者は、以前の治療による毒性影響を完全に回復していなければなりません。
- 患者は、緩和的化学療法、放射線療法、または手術を緊急に必要とするものであってはなりません。
- 患者は、以前にCNS転移を患っていた可能性があります。ただし、患者のCNS疾患が以前に治療を受けており、患者のCNS疾患がこの研究開始前の4週間臨床的に安定していること(評価は臨床的におよびCTまたはMRIスキャンによって行う必要があります)、および患者は、研究開始前および研究期間中、CNS疾患のためステロイドの使用を4週間中止している。 発作障害のある患者は、抗けいれん薬を服用し、十分にコントロールされている場合に登録できます。
- 患者は、心エコー図による短縮率が 27% 以上、または放射性核種ゲート制御研究による駆出機能が 50% 以上である必要があります。
- 患者は、FEV1 および FVC が肺機能検査で予測された値の 60% 以上である必要があります。 PFT を実行できない小児は、安静時に呼吸困難がなく、室内空気でのパルスオキシメトリーが 94% 以上である必要があります。
- すべての患者は、ANC >1000/uL、血小板 >= 75,000/uL、およびヘモグロビン >= 9.0 gm/dL によって定義される適切な骨髄機能を持っていなければなりません。 これらの血小板とヘモグロビンの基準を満たす輸血は許可されています。
- 患者は、ALT または AST < 5 x 正常、総ビリルビン < 1.0 mg/dL によって定義される適切な肝機能を持っていなければなりません。
- 患者は、血清クレアチニン <= 1.5 mg/dL、またはクレアチニン クリアランスまたは放射性同位体の GFR >= 60 mL/分によって定義される、適切な腎機能を有している必要があります。
- すべての患者および/またはその両親または法的保護者は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります
- 人間の研究に対するすべての制度的および国家的要件が満たされなければなりません。
除外基準:
- -研究前の3週間以内に化学療法剤(標準または実験)、放射線療法、またはその他の免疫抑制療法を受けた患者。
- 妊娠、授乳中、または治療期間中に効果的な避妊法を使用していない場合、妊娠の可能性のある女性は除外されます。これは、ch14.18 の胎児に対する潜在的な影響が決定されていないためです。
- 重篤な疾患を併発している患者
- うっ血性心不全または制御不能な心調律障害の症状のある患者。
- 重度の精神障害または制御不能な発作障害のある患者。
- 活動性感染症または活動性消化性潰瘍のある患者(これらの状態が修正または管理されていない場合)。
- 臨床的に重大な神経障害または他覚的末梢神経障害(グレード 2 以上)のある患者は対象外です。
- 臨床的に重大な症候性胸水を患っている患者。
- 併発疾患のためにコルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬を必要とする、または必要となる可能性がある患者。
- 過去2週間以内に大手術(開腹術や開胸術など)を受けた患者。
- 骨髄または造血幹細胞を含む臓器同種移植を受けた患者。 以前に自家骨髄または幹細胞の再注入を受けた患者が対象となります。
- 患者は、HIV および B 型肝炎表面 (HBS) 抗原の検査を受け、陽性の場合は除外されなければなりません。これは、この治療によって刺激される免疫系の能力に影響を与える可能性があるためです。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:線量レベル測定 ch14.18/CHO
10 mg/m2/日 ch14.18/CHO から開始する第 I 相ルールに基づく用量漸増設計。
これは ch14.18/SP2/0 の用量より 50% 低いです
大規模な患者コホートに使用されます。
用量漸増は、ch14.18/CHO の 10、20、および 30 mg/m2 を目標とする修正フィボナッチ数列に適応されます。
本研究はch14.18/CHOの毒性の再評価と薬物動態の決定を目的としたブリッジング研究であるため、
設計では、限られた数の用量漸増ステップ (3) のみが実装されます。
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他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性/忍容性の尺度としての有害事象
時間枠:4 週間 (サイクル 1 の終了)
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CHO 細胞で再クローン化された ch14.18 (ch14.18/CHO) による 1 治療サイクルの毒性プロファイルを再評価します。
毎日8時間の点滴として投与され、特に以前に確立された基準に従って痛み、発熱、アレルギー反応を予防するための支持療法を伴う場合。
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4 週間 (サイクル 1 の終了)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
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Ch14.18/CHOレベルを測定
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Ch14.18/CHO の薬物動態を決定する
抗体
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全身免疫調節
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Ch14.18/CHOを使用して、全身性免疫調節がこの療法によってもたらされるかどうかを判定する
体液性および細胞性免疫系の活性化を測定することによる抗体。
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ch14.18/CHO免疫原性
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Ch14.18/CHO の免疫原性を決定する
ヒト抗キメラ体液性免疫応答を測定することにより抗体を生成します。
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抗腫瘍反応
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測定可能な疾患を有する患者の臨床評価を通じて、この治療計画から生じる抗腫瘍反応を評価する
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Holger Lode, MD、Charité Children's Hospital
- 主任研究者:Ruth Ladenstein, MD、St. Anna Kinderkrebsforschung
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SIOPENRNET001
- 2005-001267-63 (EudraCT番号)
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